“從模仿創新走向原始創新，是我國醫藥產業發展壯大、走向國際的必由之路。”11月30日，由中國新藥雜志主辦的第七屆中國創新藥論壇在北京舉行。中國藥學會理事長孫咸澤在會上表示，近幾年，我國創新藥數量迎來快速增長，但在原創新藥方面仍存在新靶點少等問題，亟待開展源頭創新。

中國科學院院士張禮和表示，國外咨詢機構統計數據顯示中國醫藥行業在研發管線和上市新藥的數量指標上位居全球“第二梯隊”，多個國產創新藥獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市。

與會專家表示，雖然我國醫藥產業原創性成果占比在逐漸增大，但仍需著力突破制約產業實現從仿制跟蹤到源頭創新轉變的瓶頸問題。

顛覆傳統，藥物創新開啟新時代

“核酸藥物開啟了創新藥物的新時代。”張禮和表示，過去的藥物研發大多以體內的蛋白為靶點，但是，人類基因組中只有1.5%編碼蛋白，所有蛋白中與疾病相關的很少，因此，相應的蛋白靶點并不多。

核酸藥物則不同，它的有效物質由核苷酸片段構成，作用的靶點是基因序列。從機理的源頭上就顛覆了傳統藥物的靶點受限問題。“不止如此，核酸藥物研發周期短，安全性強，成功率也更高。”張禮和說，這些特點都為新藥研發帶來了全新的賽道、全新的時代。

中國工程院院士陳志南則認為，人工智能的助力顛覆了醫藥開發的傳統模式。人工智能賦能之前，主流藥物開發流程要通過靶點發現、藥物設計優化、臨床試驗等多個步驟，成本高、風險大。人工智能賦能之后，信息學、物理學、化學等多個領域交叉融合，通過大數據、模型、算力等精確篩選、推演、迭代，可實現靶點發現、蛋白質重構合成以及藥物預測等。

陳志南表示，人工智能大大降低了新藥研發過程中的試錯成本，也縮短了新藥研發周期。

可見，無論成藥機理還是研發技術，都在助力創新藥物研發不斷顛覆傳統，開啟新時代。

搶抓新機遇，把“不可能”變成“可能”

“生物學家、醫學家所說的靶點和藥學家說的靶點有所不同。”張禮和說，前者是潛在的靶點，而后者是能夠用于藥物篩選的靶點。

在藥物開發的歷史中，有很多潛在靶點曾被認為不可能成藥。比如核酸藥物，之前認為核苷酸無法透過細胞膜、容易斷裂，這些都使它不可能成為藥物。“新冠疫情之后，新冠疫苗很快研發出來。”張禮和說，這是基于研發團隊在過去的十幾年來一直把“不可能”變成“可能”，包括通過各種創新促成核酸具備被吸收、能代謝、更安全等成藥特點。

“中國的新藥源頭創新、核心技術開發研究可以從上面的例子中吸取經驗。”張禮和表示，源頭創新需要對一些“不可能”的事情持續鉆研，在理論證明的基礎上進行瓶頸技術的突破，把原創理論中的潛在靶點變成藥物靶點，再進行成藥性的技術創新，進而助力原創藥的落地。

我國藥物研發團隊還通過人工智能技術開展了創新性的探索。“我們研發的‘藥物數字人’可以用于藥物、器械的臨床試驗，以替代真實的患者。”深圳大學附屬華南醫院院長吳松介紹，團隊融合了數學、計算機、臨床醫學、藥理等多個學科領域，研發出的數字人系統能夠模擬吃下去藥物之后的感受變化，以及血液、尿液指標等的變化，進一步修正了過去主觀描述、問答等帶來的偏差，可提高新藥研究的效率和準確性。

“新一輪技術變革和跨界融合加快推進，大數據與人工智能等正在深度融入醫藥產業發展的各個環節。”孫咸澤表示，“人工智能+藥物創新”已經成為新趨勢，變革性的新技術、新療法和新藥物在不斷出現，新的發展階段要求醫藥產業加快質量變革、效率變革、動力變革，助力我國醫藥產業發展開創新局面。