年齡相關的B細胞可引發類風濕關節炎
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科技日報訊 近日,科技日報記者從中國科學技術大學附屬第一醫院了解到,該院風濕免疫科陳竹教授團隊在類風濕關節炎發病機制研究中取得重要進展。他們的研究揭示了年齡相關的B細胞(ABCs)通過活化成纖維樣滑膜細胞(FLS)促進類風濕關節炎(RA)發病的作用及分子機制,為今后開發靶向特異性B細胞治療類風濕關節炎的方法提供了依據。相關研究成果日前發表在國際風濕病期刊《風濕病學報年鑒》上。
活化成纖維樣滑膜細胞是類風濕關節炎發病機制中的核心效應細胞,其與免疫細胞之間的相互作用是類風濕關節炎發病的關鍵環節。年齡相關的B細胞是近年發現的一種特殊亞群B細胞,以分泌髓系分子CD11c和轉錄因子T-bet為特征,被認為參與了多種自身免疫病的發病。
該研究發現,類風濕關節炎患者外周血和滑液中年齡相關的B細胞顯著增多,與疾病活動度成正比。轉錄組學分析表明,趨化和黏附分子相關基因在年齡相關的B細胞中表達顯著上調。研究人員將年齡相關的B細胞與活化成纖維樣滑膜細胞進行體外共培養,發現活化成纖維樣滑膜細胞分泌的白細胞介素-6(IL-6)和基質金屬蛋白酶明顯增多,其效應為細胞接觸非依賴性。進一步通過轉錄組學分析和體外分子實驗,研究人員發現年齡相關的B細胞通過分泌腫瘤壞死因子α(TNFα)及其介導的ERK1/2和JAK-STAT1途徑誘導活化成纖維樣滑膜細胞活化。
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