8歲女孩小雅到藥店買國產(chǎn)“偉哥”，面對藥劑師疑惑的詢問，她怯怯地答道，“這個藥能治我的病。”小雅說自己吃這個藥有5年了，這是她的救命藥。
上面這一幕，出現(xiàn)在網(wǎng)絡(luò)上一則瀏覽量超過800萬次的視頻中。隨著視頻被廣泛傳播，女孩小雅意外“走紅”。原來，小雅自3歲起便被確診為肺動脈高壓（PAH），這是一種惡性程度高、目前仍無法根治的肺血管疾病，呼吸困難、氣短、憋氣、咳血是常見癥狀，隨著患者肺部血管阻力的持續(xù)性升高，最終可導(dǎo)致心臟和呼吸衰竭， 小雅到藥店買“偉哥”類藥物，是因為這種藥可用于治療肺動脈高壓。
肺動脈高壓患者也被叫做“藍(lán)嘴唇”，因為長期缺氧導(dǎo)致他們的嘴唇常常呈藍(lán)紫色。特別在冬天，冷空氣的吸入會帶來胸口撕裂般的疼痛，使本就局促的呼吸更加困難，甚至每走幾步就要停下來歇上好幾分鐘。
小雅的故事得到了多方關(guān)注。12月5日，在愛心企業(yè)的援助下，小雅來到廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，接受中國工程院院士、國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任鐘南山及團(tuán)隊的會診和病情評估。“小雅現(xiàn)在的情況是定量口服金戈枸櫞酸西地那非片，再配合安立生坦，可以維持不錯的效果，她也能像普通孩子一樣上學(xué)讀書了?！辩娔仙秸f。
12月5日，鐘南山院士在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院為8歲肺動脈高壓患者小雅檢查
得到社會的幫助與關(guān)懷，小雅是幸運的，但她所在的群體中，還有數(shù)百萬中國肺動脈高壓患者，他們的冬天依然難捱。在今年5月5日“世界肺動脈高壓日”上，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院血栓性疾病診治中心主任荊志成曾公開表示，我國目前沒有肺動脈高壓準(zhǔn)確的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，但保守估計患者約有500萬至800萬，其中接受治療的患者卻只有一兩萬人。而如得不到有效治療,患者平均存活年限僅2.8年。
發(fā)現(xiàn)即晚期 原因在于漏診誤診難避免
“我從未想過‘肺動脈高壓’這個沒聽過沒見過的罕見病，會差點將我的太太從我的生命中奪走。一開始源自我們的大意，一口鮮血卻未重視，直到咯血不斷去就診，卻又被誤診為支氣管擴(kuò)張，導(dǎo)致情況日益加重……當(dāng)我們終于確認(rèn)了肺動脈高壓這個病，同時卻被告知可能只剩下兩到三年的時間……”
上面的記錄來自一位患者家屬的日記。誤診、漏診或求醫(yī)無門使一些肺動脈高壓患者耽誤了治療。據(jù)廣州醫(yī)科大學(xué)呼吸疾病國家重點實驗室教授王健介紹，目前我國IPAH患者的5年生存率僅在大約為50%。其中，發(fā)病原因不明的特發(fā)性肺動脈高壓（IPAH）在診斷與治療方面都最為棘手。
小雅所患的就是IPAH，她的肺動脈平均壓高達(dá)116mmHg，超出常人近六倍。小雅的母親在接受媒體采訪時回憶，當(dāng)時帶著女兒輾轉(zhuǎn)了武漢、北京、鄭州等多個城市后才終于確診。
小雅的經(jīng)歷并非個例，鐘南山也談到，“大部分肺動脈高壓患者一查出來，已經(jīng)晚了，令人痛惜。”肺動脈高壓公益組織愛稀客對全國3000余名肺動脈高壓患者的一項統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，近90%的人經(jīng)歷過誤診或漏診，且常常需要2～3年，看3～5個醫(yī)生才能最終明確診斷。
近十年來，我國在肺動脈高壓治療方面的逐漸引入了靶向藥物，對臨床治療和預(yù)后作用明顯。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會肺血管病學(xué)組發(fā)布的《中國肺高血壓診斷和治療指南2018》顯示，2007 年以后，我國的肺動脈高壓治療逐步進(jìn)入靶向藥物時代。其中，特發(fā)性肺動脈高壓和家族性肺動脈高壓患者的1年、3年生存率分別由原來的68.0%、38.9%提高至92.1%、75.1%。
創(chuàng)新靶向藥治療有效 用得上卻用不起
據(jù)王健介紹，在日本岡山縣醫(yī)學(xué)中心2014年的一項統(tǒng)計中，該中心IPAH患者10年生存率可達(dá)100%。這與日本的醫(yī)療保障水平比較高有關(guān)，更重要的是，早期治療、規(guī)范治療、聯(lián)合用藥是關(guān)鍵。
《中國肺高血壓診斷和治療指南2018》顯示，目前臨床應(yīng)用于治療肺動脈高壓的靶向藥物有四大類，一是內(nèi)皮素受體拮抗劑，如波生坦、安立生坦、馬昔騰坦；二是5型磷酸二酯酶抑制劑，如西地那非、他達(dá)拉非和伐地那非，也就是俗稱“偉哥”的一類藥物；三是鳥苷酸環(huán)化酶激動劑，如利奧西呱；四是前列環(huán)素類藥物，如依前列醇、貝前列素、伊洛前列素等?？傮w而言，靶向藥物采取聯(lián)合治療比單藥治療效果更好。
肺動脈高壓患者需終生服藥。目前我國靶向藥主要依賴進(jìn)口，價格昂貴,且在大部分地區(qū)尚未納入醫(yī)保。據(jù)鐘南山介紹，“聯(lián)合用藥每年花費大概需要20-30萬，一個月1-2萬，也可能更多，具體要看什么藥，整體還是比較貴的。”
好消息是，近期，有其中三類靶向藥進(jìn)入了國家醫(yī)保目錄。根據(jù)國家醫(yī)保局發(fā)布的相關(guān)通知，波生坦、馬昔騰坦、利奧西呱和司來帕格4款肺動脈高壓進(jìn)口藥被納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》乙類范圍，且各地不得將談判藥品調(diào)出目錄或調(diào)整限定支付范圍。
這一政策被轉(zhuǎn)發(fā)至一個肺動脈高壓的千人病友群中，迅速引發(fā)了在線群成員的熱烈回復(fù)?！岸嗌偃说南Ｍ?！”“真的嗎？終于等到你。”但在激動之余，也有患者依然在焦慮，“這些進(jìn)口藥物價格太貴了，加上各地具體的報銷比例不同，最終可能還是買不起。”
國產(chǎn)仿制藥的PAH適應(yīng)證尚待修訂
面對用藥困境，有肺動脈高壓患者發(fā)現(xiàn)，國外治療肺動脈高壓的西地那非、他達(dá)拉非（俗稱“偉哥”）一類靶向藥物，在中國出現(xiàn)了相應(yīng)的仿制藥，如金戈、萬菲樂等，價格低于同類進(jìn)口藥。
西地那非最早在美國作為用于治療心血管疾病而進(jìn)入臨床研究，但無意中被發(fā)現(xiàn)這種藥對患者的性生活有改善，隨后成為治療男性勃起功能障礙（ED）的藥物，也就是俗稱的“偉哥”。
《中國肺高血壓診斷和治療指南2018》指出，“西方國家已批準(zhǔn)西地那非和他達(dá)拉非用于成人PAH的治療。盡管我國暫無5型磷酸二酯酶抑制劑治療PAH的適應(yīng)證，但由于其療效可靠、價格便宜，已成為我國PAH的一線治療藥物。”
我國的首款“偉哥”類仿制藥枸櫞酸西地那非（金戈）在2014年上市，目前已通過國家藥品監(jiān)督管理局開展的一致性評價。該藥品研發(fā)企業(yè)廣州白云山醫(yī)藥的董事長裴澤建發(fā)現(xiàn)，金戈剛上市時，銷售人員反應(yīng)有人甚至一次買10盒金戈，經(jīng)了解后才知道，他們是用來治療肺動脈高壓，因為金戈價格遠(yuǎn)低于原研藥。
鐘南山院士給小雅的治療用藥就是金戈，但這一藥物也有自身的困境——由于“偉哥”類藥物在我國的適應(yīng)證中只有ED一項疾病，用于治療肺動脈高壓仍然存在一定爭議，臨床醫(yī)生開具相關(guān)處方也存在風(fēng)險。
鐘南山在12月7日舉辦的肺動脈高壓羊城國際高峰論壇（2019）上談到：“枸櫞酸西地那非屬于5型磷酸二酯酶抑制劑的一種，它可以舒緩肺部血管，利于血液循環(huán)，可以有效緩解肺動脈高壓癥狀。并且25mg的劑量更適合該病，可大幅降低藥費，減輕病人負(fù)擔(dān)。”
而肺動脈高壓公益組織愛稀客、金戈研發(fā)方廣州白云山醫(yī)藥等社會多方近年來均公開表示，正在推動這類藥物在肺動脈高壓治療的研究和臨床使用，讓患者有更多的用藥選擇，用上更便宜的藥。
“藍(lán)嘴唇”的冬天難捱 需多方共同發(fā)力
其實，隨著近年來“藍(lán)嘴唇”得到越來越多的社會關(guān)注，肺動脈高壓的治療在許多方面釋放出積極信號。
近日，鐘南山基金會啟動了價值100萬元的肺動脈高壓愛心援助項目，向經(jīng)濟(jì)困難且適合于服用西地那非的肺動脈高壓患者，免費提供金戈枸櫞酸西地那非。據(jù)該項目負(fù)責(zé)人告訴人民網(wǎng)，符合條件的患者可向鐘南山基金會提交相關(guān)資料，通過審核后，可免費獲得1年的金戈。自12月7日消息公布以來，報名電話已經(jīng)被“打爆”。
而早在2009年，眾多肺動脈高壓患者、家屬、醫(yī)生及愛心人士于自發(fā)組建了民間公益組織愛稀客肺動脈高壓罕見病關(guān)愛中心，在全國開展肺動脈高壓的醫(yī)療咨詢、心理疏導(dǎo)、專業(yè)研究、慈善援助等工作，為肺動脈高壓患者提供支持和幫助。
一方面，慈善機(jī)構(gòu)、企業(yè)、民間公益組織等力量開始向肺動脈高壓患者伸出援手。另一方面，肺動脈高壓的治療逐漸被醫(yī)療機(jī)構(gòu)所重視，臨床醫(yī)學(xué)研究者也在積極探索新的診療手段和方法，不斷提高治療水平。
據(jù)中華醫(yī)學(xué)會統(tǒng)計，2007年，我國只有一兩家肺血管疾病專科診治中心，而到2018年，全國陸續(xù)發(fā)展建設(shè)了數(shù)十家肺高血壓?？婆R床診治中心，越來越多的心血管內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、風(fēng)濕免疫內(nèi)科、心血管外科以及兒科醫(yī)生投入到肺血管疾病的診治工作中。
例如，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院每周開設(shè)肺動脈高壓專病門診和多學(xué)科門診（MDT）。該醫(yī)院心內(nèi)科主任、中國科學(xué)院院士葛均波及其團(tuán)隊還推出了專門為肺動脈高壓患者設(shè)計的《心臟康復(fù)操》，這套康復(fù)操可以幫助肺動脈高壓患者消除顧慮、走出“不敢動”的誤區(qū)，通過適度、規(guī)律的有氧運動來強(qiáng)身健體。
另據(jù)鐘南山介紹，國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心近年來也在肺動脈高壓的診療技術(shù)方面有所突破，開始采用光學(xué)相干層析成像技術(shù)介入肺動脈高壓的治療。這一技術(shù)原來用在冠狀動脈的檢測，是將一個很細(xì)的導(dǎo)管進(jìn)到心臟的冠狀動脈，了解動脈硬塊的斑塊。而目前被應(yīng)用到肺血管里，來了解到周圍的肺小動脈有沒有血栓，進(jìn)而用于肺動脈高壓的鑒別診斷和針對性治療。
“藍(lán)嘴唇”們的冬天雖然難捱，但春天總會到來。正如鐘南山在捐助項目啟動活動中所呼吁的：“慢阻肺經(jīng)過30年的發(fā)展，已經(jīng)從過去的無藥可治，變?yōu)楝F(xiàn)在的早期干預(yù)就能良好地控制。肺動脈高壓患者要始終抱有希望，政府、醫(yī)學(xué)研究界、企業(yè)、媒體等社會各方也應(yīng)當(dāng)共同關(guān)注這一人群，一起努力為他們帶去希望。”
