從“天價”到“地板價”， 罕見病研發賽道還“香”嗎？
70萬一針降價到3.3萬，年治療費63萬降到3.7萬……2022年1月1日，新版國家醫保藥品目錄實施，天價罕見病藥物降價的新聞持續刷屏。
高值罕見病藥物進醫保實現零的突破，給長期以來用不起藥的罕見病患者帶來治療希望，但同時也給罕見病產業帶來新的挑戰：未來高值罕見病藥物“地板價”進醫保會否成為趨勢？國內罕見病藥企研發積極性會否受影響？目前全球僅有約5%的罕見病有藥可醫，未來罕見病研發賽道還會吃香嗎？
●南方日報記者 嚴慧芳
天價藥降價背后的“偶然性”
1月1日凌晨5點，11歲的法布雷病患者小華（化名）和父親早早起床，從廣東惠州趕往廣州市婦女兒童醫療中心，接受醫保落地后首支降價藥物的治療。在納入醫保前，按小華的體重測算年治療費用超過63萬元，而且需要終身維持治療。這一費用對于普通家庭來說，根本無法承擔。
2021年12月3日，國家醫療保障局公布2021年國家醫保藥品目錄調整結果，共計74種藥品新增進入目錄，其中67款藥品通過國家談判納入醫保目錄，罕見病藥物占了7個席位，涵蓋了脊髓性肌萎縮癥（SMA）、法布雷病、遺傳性血管性水腫、甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病、血友病、多發性硬化癥等多個病種。小華治療所需的酶替代療法藥物阿加糖酶α注射用濃溶液正在其中。經過談判降價，武田制藥的這一款藥物在醫保支付和當地補充醫療保險報銷后，小華的年治療費用降到3.7萬元左右。
同樣受到媒體關注的，還有渤健生物治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的諾西那生鈉注射液。這款曾因“70萬一針”引發爭議的藥物，此次談判降到了約3.3萬元的價格。
上述兩款藥物的降價幅度之大，一度令業界感到意外，似乎也向外界傳遞了一種信號：未來高值罕見病藥物想進醫保，是否都要降到“地板價”？
對于高值罕見病藥物“地板價”進醫保，瑯鈺集團副總裁李楊陽用“既喜又憂”四個字來形容：“喜的是，百萬元級的高值罕見病藥降價進醫保，患者希望的大門打開了，要給醫保局點贊；憂的是，價格降到令人驚訝的‘地板價’，未來創新藥是不是要對標這兩個產品，定價空間是否會變窄？”
瑯鈺集團是國內罕見病藥物領域崛起的新秀，目前旗下有專注罕見病藥物研發和商業化的瑯鏵醫藥以及提供罕見病醫療解決方案的子昂健康。李楊陽向記者分析認為，上述兩個產品的降價有其特殊性，砍到“地板價”可能不會是常態。
以武田制藥的阿加糖酶α為例，該藥雖然2020年才引入中國，但在國外上市已經20年，是一款老藥。這也意味著企業在全球范圍內已經實現一定商業回報。而且中國市場上該藥也并非獨家，賽諾菲治療法布雷病的阿加糖酶β在2019年底已經獲批上市，武田制藥需要投入更多資源去爭取市場份額，降價進入醫保或許不失為一種聰明的做法。
渤健生物的諾西那生鈉面臨同樣的挑戰。諾西那生鈉2016年12月23日首次在美國獲批，是全球首個SMA精準靶向治療藥物，2019年2月獲批在中國上市。在全球市場上，諾華治療SMA的基因療法索伐瑞韋2019年5月在美國獲批上市，定價212.5萬美元，折合人民幣近1400萬元。該藥物原理上可以一劑治愈SMA，目前已向中國遞交臨床試驗申請并獲受理。國內治療SMA的相關藥物還有羅氏的利司撲蘭口服溶液。相較之下，渤健生物在SMA治療領域的市場份額一路下跌，已經失去全球老大的位置。中國每年新發SMA患者約2000例，諾西那生鈉降價進入醫保，正可以補足全球市場增長的乏力。
國產罕見病研發亟需更多政策支持
全世界有3.5億罕見病患者，涉及7000多種罕見病，其中80%是遺傳性疾病，4000多種發生在兒科。數據估算，中國有2000萬罕見病患者。目前僅不到5%的罕見病有藥可治，30%患兒活不到5歲。
“從2012年公司成立到現在，罕見病的社會認知、行業匹配、扶持政策等都發生了翻天覆地的變化。”北海康城公共事務部總監茅越佳接受南方日報記者采訪時表示。2021年12月，作為罕見病制藥領域的“第一股”，北海康成正式登陸港股，成為罕見病產業標志性的事件。這家一直專注布局罕見病領域的企業，也見證了十年來中國罕見病迎來的變化。
在政策層面，近年來關于罕見病的好消息不斷。2016年，國家衛健委組建了國家罕見病診療與保障專家委員會。2018年國家衛健委聯合五部門印發《第一批罕見病目錄》，121種罕見病被納入其中。2019年，國家衛健委在全國范圍內組建罕見病診療協作網醫院，納入324家醫院，開展罕見病注冊登記、雙向轉診等工作。
罕見病藥物的審批也在加速。2018年11月開始，國家藥品監督管理局連續發布三個批次的臨床急需境外新藥名單，其中超過半數為罕見病相關藥品，進入名單的藥品可獲得優先審評審批通道。
“中國的生物藥發展已經積累到一定程度，加上社會資本關注、科研人員回國創業等，可以看到國內罕見病產業的發展勢頭良好。”茅越佳指出，但罕見病產業鏈條的閉環構建，仍需要從檢測、診斷到支付以及政策法規支持等多個環節的推動。
暨南大學基礎醫學與公共衛生學院醫保大數據研究所所長夏蘇建指出，新藥研發領域素有一個“雙十”定律：即一款創新藥的研發成功往往需要耗時10年時間，花費10億美元。罕見病由于患病人數少，分攤到每個患者的費用就會更貴，藥企收回成本的周期也更長。這也是罕見病藥物研發一直面臨的困境。
瑯鈺集團的一份數據顯示，中外罕見病藥物研發的差距明顯。2018年-2020年，美國食品藥物管理局（FDA）批準的160個創新藥中，罕見病品種達86個；而國家藥品監督管理局批準的153個新藥中，僅有27個罕見病藥品。
夏蘇建指出，美國罕見病相關法案出臺后，對醫藥行業研發有一系列激勵政策，包括提供資金資助、簡便稅收、市場獨占期、加速審批等，彌補了罕見病市場容量小的短板。目前國產罕見病藥物的研發仍處于比較空白的狀態，研發動力不足，需要更為系統和具體明確的激勵措施，鼓勵藥企投入研發。
高值罕見病藥物需探索多方支付體系
在國家醫保局新聞發布會上，2021醫保談判基金測算組組長鄭杰曾表示，按照目前的藥品支付范圍，在國家目錄里邊的藥品年支出的費用最高不超過30萬元，保基本原則能夠讓有限的基金發揮最大的效益。“今后，我們也將杜絕天價藥品進醫保。”
高值藥品降價進醫保，對罕見病研發賽道來說，影響毋庸置疑。
在李楊陽看來，基于國情的考慮，國家醫保談判本質上是在“擠水分”和“去資本化”，希望引導藥企盡快走上自主研發的道路。但國內基礎研發不足，自主創新并非短期內就能實現的事，30萬元的年費用標準對于罕見病藥物來說或許顯得過于嚴苛，預期資本也會逐漸回歸理性。
罕見病藥物研發，與支付體系密不可分。只有合理的定價，才有足夠的商業潛力讓更多企業投身到藥物研發中來。李楊陽坦言，對于國內的罕見病研發企業來說，未來或許不能只盯著基本醫療保險的盤子，創新藥需要在基本醫療保險之外尋求包括商業保險、慈善、社會力量多方參與的支付模式。同時，國際化也將是一條不得不考慮的路徑。
茅越佳也認為，罕見病的研發不能僅著眼于國內，需要立足于全球市場。一方面，“license in”（授權引進）可以解決當下患者臨床用藥的需求；另一方面，企業自主研發創新也需要國際合作。
而單從研發角度來說，罕見病賽道仍有其商業邏輯。李楊陽分析道，全世界有7000多種罕見病，80%的罕見病跟遺傳基因相關，這也意味著罕見病承載著整個人類的密碼，也是找到常見病解決方案的鑰匙。“很多時候一個罕見病藥物研發出來，會被發現同樣的通路可以治療更普遍的疾病，通過罕見病研發的投石問路，可以牽動更大的商業市場。”
“藥企也需要轉換思路，在可負擔范圍內作出讓步，畢竟如果不降價，就中國的國情來說，能用得起天價藥物的患者寥寥無幾。企業適當讓利降價進入醫保，以價換量，同時銷售成本、管理成本等也會降下來，有希望達到多方共贏的局面。”夏蘇建指出，之前有罕見病公司的藥品引進中國市場后五六年都沒有賣出一支藥。這種有藥可用卻無法支付的鴻溝，未來有望通過建立多層次的醫療保障體系來彌補，預計明年會有越來越多罕見病藥企需要考慮如何在市場和銷量之間找到平衡點。
