中新網(wǎng)上海12月24日電(記者 陳靜)原發(fā)性肝癌(簡稱“肝癌”)是世界上最常見的惡性腫瘤之一，中國每年新確診的肝癌患者人數(shù)眾多。手術(shù)是根治性治療肝癌的最主要手段，但術(shù)后5年內(nèi)復發(fā)轉(zhuǎn)移率居高不下。醫(yī)學專家們一直致力探索肝癌術(shù)后復發(fā)和轉(zhuǎn)移的相關(guān)機制，希望制定更有效的肝癌治療新策略。
復旦大學附屬中山醫(yī)院24日披露，中國科學院院士、復旦大學(中山醫(yī)院)肝癌研究所樊嘉團隊等率先揭示了早期復發(fā)肝癌特征性免疫圖譜和免疫逃逸機制，為進一步提升肝癌免疫治療的療效、尋找有效肝癌復發(fā)轉(zhuǎn)移防治新策略提供了更多理論依據(jù)和實驗證據(jù)。
據(jù)介紹，研究人員利用單細胞測序技術(shù)解析了肝癌原發(fā)和復發(fā)腫瘤的免疫微生態(tài)差異。國際知名生物學期刊《Cell》在線發(fā)表了樊嘉團隊與相關(guān)企業(yè)的生命科學研究院合作的最新成果“早期復發(fā)肝癌微生態(tài)系統(tǒng)的單細胞全景分析”。據(jù)了解，單細胞測序技術(shù)為微觀解讀細胞的行為與免疫機制提供了全新的工具，使人們能更好地了解復發(fā)腫瘤的免疫特性，從而有可能從監(jiān)控和用藥方面更好地應(yīng)對腫瘤復發(fā)。
樊嘉告訴記者，早期腫瘤復發(fā)是指手術(shù)后兩年內(nèi)出現(xiàn)的復發(fā)，占肝癌術(shù)后復發(fā)的三分之二以上，預后差。研究團隊發(fā)現(xiàn)復發(fā)性肝癌與原發(fā)性肝癌的免疫細胞類群分布有差異。在早期復發(fā)的肝癌腫瘤當中，3種與腫瘤免疫相關(guān)的免疫細胞數(shù)量有顯著差異。復旦大學附屬中山醫(yī)院肝外科主任醫(yī)師楊欣榮當日告訴記者，表面看來，在復發(fā)性肝癌當中，機體對腫瘤細胞的免疫識別和攻擊能力應(yīng)該更強，腫瘤細胞逃逸的可能性更小。但，這明顯與實際情況不相符。由此，研究團隊推斷，復發(fā)性肝癌的腫瘤免疫逃逸機制與原發(fā)性肝癌不一樣。
研究人員發(fā)現(xiàn)，復發(fā)性肝癌當中的腫瘤細胞十分狡猾，能蒙混過關(guān)，免疫系統(tǒng)不易察覺。據(jù)介紹，具有免疫記憶的相關(guān)細胞，本應(yīng)對抗原快速進行二次打擊，發(fā)揮高效的免疫殺傷作用；可是，始終處于未激活狀態(tài)，細胞毒性低，克隆擴增數(shù)量少，根本沒有發(fā)揮免疫殺傷功能。樊嘉解釋，復發(fā)性肝癌的腫瘤細胞是一支非常狡猾的隊伍，它們也來自于原發(fā)性腫瘤細胞，但卻是一個不起眼的少數(shù)派分支，容易被免疫系統(tǒng)忽略。具備免疫記憶的相關(guān)細胞并不認識它們，因此放任這些腫瘤細胞生長，復發(fā)腫瘤便不再受控。
樊嘉用形象的比喻解釋，原本執(zhí)行教育相關(guān)細胞殺腫瘤功能的樹突狀細胞被復發(fā)腫瘤細胞“黑化”，導致其無法被有效激活而執(zhí)行殺傷功能。
記者在采訪中了解到，在原發(fā)性腫瘤中，機體原本有一套機制來補足免疫漏洞，但復發(fā)性肝癌中的腫瘤細胞卻發(fā)展出了“對策”，導致相關(guān)細胞不能被激活，無法發(fā)揮出免疫殺傷功能。
據(jù)悉，該課題得到了國家自然科學基金、上海市創(chuàng)新集群和廣東省自然科學基金等資助。(完)
