養(yǎng)生之道網(wǎng)導(dǎo)讀：在人類的癌癥治療方法中，特異性地靶向突變療法引得了大肆贊揚(yáng)，然而腫瘤細(xì)胞常常會(huì)對(duì)此上有政策，下有對(duì)策。為了研究清楚這個(gè)問(wèn)題，來(lái)自加州大學(xué)圣迭戈醫(yī)學(xué)院和Moores癌癥中心的研究人員們發(fā)……
在人類的癌癥治療方法中，特異性地靶向突變療法引得了大肆贊揚(yáng)，然而腫瘤細(xì)胞常常會(huì)對(duì)此上有政策，下有對(duì)策。為了研究清楚這個(gè)問(wèn)題，來(lái)自加州大學(xué)圣迭戈醫(yī)學(xué)院和Moores癌癥中心的研究人員們發(fā)現(xiàn)了一種很有前景的聯(lián)合療法，來(lái)治療最常見的大腦原發(fā)腫瘤-膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。
這項(xiàng)發(fā)表在5月5號(hào)Oncotarget雜志上的研究發(fā)現(xiàn)，小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型和病人來(lái)源的膠質(zhì)母細(xì)胞組織（之后在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)），均可以被三聯(lián)抗癌藥物有效治療。這三種藥分別為：一個(gè)是靶向上皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變，一個(gè)是提高了癌癥細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)，另一個(gè)是損傷了腫瘤細(xì)胞的DNA。
"研究膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療方法就像是下棋游戲。醫(yī)師每一步治療或行動(dòng)之后，腫瘤會(huì)有一個(gè)反招來(lái)對(duì)抗，"加州大學(xué)圣迭戈分校，神經(jīng)外科學(xué)副教授，研究和學(xué)術(shù)發(fā)展副主席，此項(xiàng)研究的資深作者ClarkChen博士說(shuō)。
高達(dá)50％的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤有EGFR突變，從而使癌癥細(xì)胞對(duì)環(huán)境因素進(jìn)行的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)不敏感，最終使它們的生長(zhǎng)失控。然而，高特異性的EGFR抑制劑對(duì)EGFR突變的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤并不特別有效。
"當(dāng)我們用EGFR抑制劑治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的時(shí)候，它們會(huì)開啟另一個(gè)受體，從而繞過(guò)了對(duì)EGFR的需要，"Chen說(shuō)。"任何有效的治療方法，是需要一個(gè)戰(zhàn)略性的舉措，來(lái)設(shè)計(jì)一個(gè)可以將死的聯(lián)合。"
為了發(fā)展這樣的一個(gè)戰(zhàn)略，Chen和他的團(tuán)隊(duì)轉(zhuǎn)向了PLK1，這個(gè)蛋白是調(diào)節(jié)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的應(yīng)激水平的，對(duì)這些細(xì)胞的存活十分重要。Chen和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，對(duì)EGFR抑制劑抵抗的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，仍然普遍地依賴于這個(gè)蛋白。
在小鼠的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型，和病人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，單獨(dú)使用EGFR抑制劑，PLK1抑制劑或者是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物（DNA損傷劑），都只能暫時(shí)地阻止腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。但是，就像人類疾病一樣，腫瘤終究又長(zhǎng)回來(lái)了。然而，當(dāng)將這三種藥物聯(lián)合使用，并沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)。經(jīng)過(guò)治療的小鼠，經(jīng)受住了這種聯(lián)合治療方案，且沒有明顯的副作用。
"人們常常認(rèn)為，如果我們找到了引起癌癥的突變，并且抑制這個(gè)突變的功能，我們就可以治愈癌癥，"加州大學(xué)圣迭戈分校，神經(jīng)外科主任，此項(xiàng)研究的共同作者BobS.Carter博士說(shuō)。"我們的研究表明，現(xiàn)實(shí)情況要復(fù)雜得多。我們的結(jié)果為如何利用生物的基本概念，來(lái)應(yīng)對(duì)這項(xiàng)具有挑戰(zhàn)性的復(fù)雜性，提供了藍(lán)圖。
在這項(xiàng)研究中，用于小鼠模型的三種藥物是：BI2536，PLK1抑制劑；Gefitnib，EGFR抑制劑和TMZ，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)化療藥物。此項(xiàng)研究的作者指出，盡管三種藥物聯(lián)合治療病人的安全性和副作用還不清楚，但在所有個(gè)體均有良好的耐受性。目前Gefitinib和TMZ治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人的臨床安全性檔案已經(jīng)建立完善，PLK1抑制劑在目前的臨床試驗(yàn)中有良好的耐受性（一個(gè)用于急性髓性白血病的藥物已經(jīng)進(jìn)入了臨床試驗(yàn)3期）。
