全球首個14價HPV疫苗研發(fā)難在哪？

病毒樣顆粒（VLP）正確結構的形成不僅基于基因序列的正確，培養(yǎng)條件和細胞內微環(huán)境也至關重要，因此VLP的表達量和維持以及優(yōu)化其結構正確性的純化工藝是生產HPV疫苗的技術門檻和主要挑戰(zhàn)。

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，大多數(shù)宮頸癌是由HPV病毒感染所致。

近日，北京神州細胞生物技術集團股份公司（以下簡稱神州細胞）公開發(fā)布其研發(fā)的全球首個14價HPV疫苗進入臨床，這款疫苗能夠快速覆蓋世界衛(wèi)生組織公布的全部12個高危致癌HPV病毒型和2個最主要導致尖銳濕疣的HPV病毒型。

比起進口9價疫苗，研發(fā)這款14價HPV疫苗有何難點？與進口疫苗相比，14價HPV疫苗有哪些優(yōu)勢？科技日報記者為此采訪了有關專家。

有望成全球市場“同類最佳”

“疫苗的‘價數(shù)’代表疫苗可以預防病毒型的種類，科學家早就發(fā)現(xiàn)HPV病毒感染或HPV疫苗免疫后的交叉反應效率很低，比如HPV16感染或HPV16-VLP免疫對其他HPV亞型的感染沒有保護作用，因此才有了隨時間日趨改善和優(yōu)化的疫苗。疫苗價數(shù)越高，則代表可預防的病毒類型越多，對相關疾病的預防率也就相對提高。”神州細胞董事、副總經理唐黎明介紹說。

目前歐美市場主要采用美國默克公司生產的9價疫苗佳達修9。佳達修9所預防的病種包括由HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52以及HPV58感染引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌及外生殖器疣等。多個國際企業(yè)和研發(fā)機構一直在嘗試研制覆蓋率更高的HPV疫苗，但尚未取得實質性進展。

唐黎明介紹：“與進口疫苗佳達修9相比，全球首個14價HPV疫苗新增了對5個高危致癌的HPV病毒型即HPV35、HPV39、HPV51、HPV56及HPV59的預防，將用于預防因感染HPV引起的宮頸癌、尖銳濕疣等。”

記者從公開資料查詢得知，14價HPV疫苗在中國女性中具有更優(yōu)的預防宮頸癌作用。基于臨床前研究結果及分析，預測14價HPV疫苗可將宮頸癌的預防保護率從佳達修9的90%提高到96%，對于個體來說，發(fā)病的可能性將進一步降低。

專家指出，14價HPV疫苗的覆蓋率更高，符合HPV疫苗研發(fā)趨勢，有望成為全球市場“同類最佳”的HPV疫苗，有助于通過差異化競爭優(yōu)勢獲得更多的國內外市場份額。

跨越HPV疫苗生產技術門檻

唐黎明介紹說：“HPV疫苗研制采用基因工程技術生產出不含病毒基因的HPV病毒樣顆粒（HPV-VLP），因不含病毒基因，HPV-VLP不具有復制功能，故不會對人體造成HPV病毒感染的風險，但HPV-VLP外殼與HPV病毒外殼非常相似，具有相同的免疫原性。因此，采用HPV-VLP為疫苗抗原，對動物或人體實施免疫后，可產生類似于HPV病毒感染所產生的免疫反應，可以使得疫苗接種者獲得免疫力，降低疫苗接種者持續(xù)性感染HPV病毒的風險和因此導致的癌癥風險。”

據(jù)了解，目前上市的和在研的HPV疫苗都是基于重組HPV的L1蛋白形成的病毒樣顆粒（VLP）技術，只有與天然病毒一樣結構的VLP方可誘發(fā)預防HPV感染所致疾病的免疫原性。VLP正確結構的形成不僅基于基因序列的正確，培養(yǎng)條件和細胞內微環(huán)境也至關重要，因此VLP的表達量和維持以及優(yōu)化其結構正確性的純化工藝是生產HPV疫苗的技術門檻和主要挑戰(zhàn)。

神州細胞有關負責人表示，公司研發(fā)的14價HPV疫苗依托其自主研發(fā)的昆蟲細胞桿狀病毒生產工藝技術、純化工藝技術、病毒樣顆粒拆組技術等一系列產業(yè)化技術，對病毒樣顆粒生產工藝全過程參數(shù)進行了系統(tǒng)優(yōu)化，突破了多個HPV型病毒樣顆粒難表達、表達量低、顆粒組裝不完善、穩(wěn)定性差等技術難題和技術瓶頸，建立起全部14個重要病毒型病毒樣顆粒高效和高度類似的生產工藝技術。工藝的可靠性、高產能和亞型間的工藝步驟高度相似，大大增加了14價HPV疫苗的競爭力。

公開資料顯示，經過十多年的臨床前研究，神州細胞建立了真核細胞生產高質量HPV-VLP的多項關鍵生產工藝技術，通過該技術的應用，提高了其14價HPV疫苗研制的可行性和競爭力，將有利提升適齡人群對HPV疫苗的使用率，降低宮頸癌等癌癥的患病風險。

據(jù)了解，目前神州細胞在建的預計用作疫苗生產的生產線，具有工藝優(yōu)化和放大方面的領先優(yōu)勢，其生產的14價HPV疫苗有望成為全球性價比最高的HPV疫苗。

為加速消除宮頸癌貢獻力量

專家預計，14價HPV疫苗上市后，有望為我國適齡女性提供覆蓋率最高的HPV疫苗。按目前我國每年新增近10萬例宮頸癌病例估算，大面積接種14價HPV疫苗后，預計未來每年新增宮頸癌病例可降低至不超過4000例，具有顯著的社會和經濟效益。

神州細胞有關負責人表示，目前HPV疫苗已成為我國最受歡迎的二類疫苗市場藥品之一，隨著更多的國內企業(yè)參與到這個疫苗行業(yè)，市場不僅將獲得更多的疫苗供應，而且隨著國民對HPV疫苗的認知和社會經濟條件的日趨改善，很快會有更多適齡女性人口傾向更高保護率的更多價HPV疫苗。

唐黎明說：“適齡人群通過接種單一藥品即可獲得更高的HPV病毒預防保護率，將有助于擴大適齡人群接種HPV疫苗和用藥選擇、增加適齡人群的接種意愿、提升適齡人群對HPV疫苗的使用率，降低宮頸癌等癌癥的患病風險。”

世界衛(wèi)生組織啟動的《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》稱，到2030年實現(xiàn)90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種；70%的婦女在35歲和45歲之前接受高效檢測方法篩查；90%確診宮頸疾病的婦女得到治療。

未來，神州細胞14價HPV疫苗的量產將會為推進此戰(zhàn)略的實施貢獻不容小覷的力量。(本報記者 華 凌)