全球首個(gè)14價(jià)HPV疫苗研發(fā)難在哪？

病毒樣顆粒（VLP）正確結(jié)構(gòu)的形成不僅基于基因序列的正確，培養(yǎng)條件和細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境也至關(guān)重要，因此VLP的表達(dá)量和維持以及優(yōu)化其結(jié)構(gòu)正確性的純化工藝是生產(chǎn)HPV疫苗的技術(shù)門檻和主要挑戰(zhàn)。

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，大多數(shù)宮頸癌是由HPV病毒感染所致。

近日，北京神州細(xì)胞生物技術(shù)集團(tuán)股份公司（以下簡稱神州細(xì)胞）公開發(fā)布其研發(fā)的全球首個(gè)14價(jià)HPV疫苗進(jìn)入臨床，這款疫苗能夠快速覆蓋世界衛(wèi)生組織公布的全部12個(gè)高危致癌HPV病毒型和2個(gè)最主要導(dǎo)致尖銳濕疣的HPV病毒型。

比起進(jìn)口9價(jià)疫苗，研發(fā)這款14價(jià)HPV疫苗有何難點(diǎn)？與進(jìn)口疫苗相比，14價(jià)HPV疫苗有哪些優(yōu)勢？科技日報(bào)記者為此采訪了有關(guān)專家。

有望成全球市場“同類最佳”

“疫苗的‘價(jià)數(shù)’代表疫苗可以預(yù)防病毒型的種類，科學(xué)家早就發(fā)現(xiàn)HPV病毒感染或HPV疫苗免疫后的交叉反應(yīng)效率很低，比如HPV16感染或HPV16-VLP免疫對其他HPV亞型的感染沒有保護(hù)作用，因此才有了隨時(shí)間日趨改善和優(yōu)化的疫苗。疫苗價(jià)數(shù)越高，則代表可預(yù)防的病毒類型越多，對相關(guān)疾病的預(yù)防率也就相對提高。”神州細(xì)胞董事、副總經(jīng)理唐黎明介紹說。

目前歐美市場主要采用美國默克公司生產(chǎn)的9價(jià)疫苗佳達(dá)修9。佳達(dá)修9所預(yù)防的病種包括由HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52以及HPV58感染引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌及外生殖器疣等。多個(gè)國際企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)一直在嘗試研制覆蓋率更高的HPV疫苗，但尚未取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。

唐黎明介紹：“與進(jìn)口疫苗佳達(dá)修9相比，全球首個(gè)14價(jià)HPV疫苗新增了對5個(gè)高危致癌的HPV病毒型即HPV35、HPV39、HPV51、HPV56及HPV59的預(yù)防，將用于預(yù)防因感染HPV引起的宮頸癌、尖銳濕疣等?！?/p>

記者從公開資料查詢得知，14價(jià)HPV疫苗在中國女性中具有更優(yōu)的預(yù)防宮頸癌作用?；谂R床前研究結(jié)果及分析，預(yù)測14價(jià)HPV疫苗可將宮頸癌的預(yù)防保護(hù)率從佳達(dá)修9的90%提高到96%，對于個(gè)體來說，發(fā)病的可能性將進(jìn)一步降低。

專家指出，14價(jià)HPV疫苗的覆蓋率更高，符合HPV疫苗研發(fā)趨勢，有望成為全球市場“同類最佳”的HPV疫苗，有助于通過差異化競爭優(yōu)勢獲得更多的國內(nèi)外市場份額。

跨越HPV疫苗生產(chǎn)技術(shù)門檻

唐黎明介紹說：“HPV疫苗研制采用基因工程技術(shù)生產(chǎn)出不含病毒基因的HPV病毒樣顆粒（HPV-VLP），因不含病毒基因，HPV-VLP不具有復(fù)制功能，故不會對人體造成HPV病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)，但HPV-VLP外殼與HPV病毒外殼非常相似，具有相同的免疫原性。因此，采用HPV-VLP為疫苗抗原，對動物或人體實(shí)施免疫后，可產(chǎn)生類似于HPV病毒感染所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，可以使得疫苗接種者獲得免疫力，降低疫苗接種者持續(xù)性感染HPV病毒的風(fēng)險(xiǎn)和因此導(dǎo)致的癌癥風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

據(jù)了解，目前上市的和在研的HPV疫苗都是基于重組HPV的L1蛋白形成的病毒樣顆粒（VLP）技術(shù)，只有與天然病毒一樣結(jié)構(gòu)的VLP方可誘發(fā)預(yù)防HPV感染所致疾病的免疫原性。VLP正確結(jié)構(gòu)的形成不僅基于基因序列的正確，培養(yǎng)條件和細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境也至關(guān)重要，因此VLP的表達(dá)量和維持以及優(yōu)化其結(jié)構(gòu)正確性的純化工藝是生產(chǎn)HPV疫苗的技術(shù)門檻和主要挑戰(zhàn)。

神州細(xì)胞有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，公司研發(fā)的14價(jià)HPV疫苗依托其自主研發(fā)的昆蟲細(xì)胞桿狀病毒生產(chǎn)工藝技術(shù)、純化工藝技術(shù)、病毒樣顆粒拆組技術(shù)等一系列產(chǎn)業(yè)化技術(shù)，對病毒樣顆粒生產(chǎn)工藝全過程參數(shù)進(jìn)行了系統(tǒng)優(yōu)化，突破了多個(gè)HPV型病毒樣顆粒難表達(dá)、表達(dá)量低、顆粒組裝不完善、穩(wěn)定性差等技術(shù)難題和技術(shù)瓶頸，建立起全部14個(gè)重要病毒型病毒樣顆粒高效和高度類似的生產(chǎn)工藝技術(shù)。工藝的可靠性、高產(chǎn)能和亞型間的工藝步驟高度相似，大大增加了14價(jià)HPV疫苗的競爭力。

公開資料顯示，經(jīng)過十多年的臨床前研究，神州細(xì)胞建立了真核細(xì)胞生產(chǎn)高質(zhì)量HPV-VLP的多項(xiàng)關(guān)鍵生產(chǎn)工藝技術(shù)，通過該技術(shù)的應(yīng)用，提高了其14價(jià)HPV疫苗研制的可行性和競爭力，將有利提升適齡人群對HPV疫苗的使用率，降低宮頸癌等癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)了解，目前神州細(xì)胞在建的預(yù)計(jì)用作疫苗生產(chǎn)的生產(chǎn)線，具有工藝優(yōu)化和放大方面的領(lǐng)先優(yōu)勢，其生產(chǎn)的14價(jià)HPV疫苗有望成為全球性價(jià)比最高的HPV疫苗。

為加速消除宮頸癌貢獻(xiàn)力量

專家預(yù)計(jì)，14價(jià)HPV疫苗上市后，有望為我國適齡女性提供覆蓋率最高的HPV疫苗。按目前我國每年新增近10萬例宮頸癌病例估算，大面積接種14價(jià)HPV疫苗后，預(yù)計(jì)未來每年新增宮頸癌病例可降低至不超過4000例，具有顯著的社會和經(jīng)濟(jì)效益。

神州細(xì)胞有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，目前HPV疫苗已成為我國最受歡迎的二類疫苗市場藥品之一，隨著更多的國內(nèi)企業(yè)參與到這個(gè)疫苗行業(yè)，市場不僅將獲得更多的疫苗供應(yīng)，而且隨著國民對HPV疫苗的認(rèn)知和社會經(jīng)濟(jì)條件的日趨改善，很快會有更多適齡女性人口傾向更高保護(hù)率的更多價(jià)HPV疫苗。

唐黎明說：“適齡人群通過接種單一藥品即可獲得更高的HPV病毒預(yù)防保護(hù)率，將有助于擴(kuò)大適齡人群接種HPV疫苗和用藥選擇、增加適齡人群的接種意愿、提升適齡人群對HPV疫苗的使用率，降低宮頸癌等癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。”

世界衛(wèi)生組織啟動的《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》稱，到2030年實(shí)現(xiàn)90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種；70%的婦女在35歲和45歲之前接受高效檢測方法篩查；90%確診宮頸疾病的婦女得到治療。

未來，神州細(xì)胞14價(jià)HPV疫苗的量產(chǎn)將會為推進(jìn)此戰(zhàn)略的實(shí)施貢獻(xiàn)不容小覷的力量。(本報(bào)記者 華 凌)