易網(wǎng)在線健康導(dǎo)讀：兩年前，《紐約時(shí)報(bào)》的一則消息掀起波瀾：美國著名影星安吉麗娜·朱莉通過基因檢測，得知自己未來罹患乳腺癌和卵巢癌的幾率極高，最終選擇了乳腺切除術(shù)。……
兩年前，《紐約時(shí)報(bào)》的一則消息掀起波瀾：美國著名影星安吉麗娜·朱莉通過基因檢測，得知自己未來罹患乳腺癌和卵巢癌的幾率極高，最終選擇了乳腺切除術(shù)。“朱莉效應(yīng)”持續(xù)發(fā)酵并引發(fā)全美討論，預(yù)防癌癥難道只能一切了之?
在大洋的另一邊，位于廣州開發(fā)區(qū)的廣州銳博生物科技有限公司(以下簡稱“銳博生物”)的科學(xué)家們給出了讓人興奮的答案：他們完全可以通過技術(shù)手段讓這種致癌基因“沉默”和“睡眠”，進(jìn)而開辟一條癌癥治療新路。
這一幕正是廣州開發(fā)區(qū)內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“隱形冠軍群”崛起的一個(gè)例證。以銳博生物的核酸藥物、冠昊生物的人工角膜、達(dá)安基因的基因測序分子診斷項(xiàng)目為代表的最新發(fā)明，正靜悄悄地改寫中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的既定版圖。
這些生物醫(yī)藥企業(yè)正成為新一輪創(chuàng)富的“掘金者”。它們隱匿在一般公眾的視野之外，在細(xì)分領(lǐng)域里苦練內(nèi)功，悄然成為各自領(lǐng)域里的強(qiáng)者。同時(shí)，優(yōu)勢企業(yè)持續(xù)開展內(nèi)部裂變式創(chuàng)新和平臺(tái)開放式創(chuàng)新，描畫出一幅獨(dú)具特色的創(chuàng)新圖譜。
夾縫中耕耘出藍(lán)海
2006年，基因沉默技術(shù)的發(fā)明者克雷格·梅洛獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，消息傳遍中國生物醫(yī)學(xué)界。銳博生物的產(chǎn)品才真正得到市場認(rèn)可，公司逐步實(shí)現(xiàn)盈利，成為國內(nèi)市場的第一品牌，占全國八成市場份額。
“任憑弱水三千，我只取一瓢飲”。如果說這些“隱形冠軍”企業(yè)有什么相似特質(zhì)，沒有什么語言比這句古語形容得更貼切。
2004年，基因沉默領(lǐng)域?qū)＜摇⒚绹槭〈髮W(xué)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)系研究室主任、博士生導(dǎo)師張必良博士回到中國創(chuàng)辦了銳博生物，圍繞基因沉默技術(shù)開發(fā)各種科研產(chǎn)品和研發(fā)核酸藥物。
稍有生物學(xué)常識(shí)的人都知道，生物中心法是指遺傳信息從DNA傳遞給RNA，再從RNA傳遞給蛋白質(zhì)，完成遺傳信息的轉(zhuǎn)錄和翻譯的過程。從DNA到蛋白質(zhì)形成就像“紅燈”轉(zhuǎn)“綠燈”，這個(gè)過程，需要特定的“信使”來傳遞信息、指令，而這個(gè)“信使”就是“RNA”。
在生物體內(nèi)，大量信息儲(chǔ)存在DNA中，信使RNA起著重要的中介作用。能夠像搜索引擎那樣搜到致病基因是關(guān)鍵一環(huán)。如果發(fā)現(xiàn)基因組出現(xiàn)什么問題或?qū)?dǎo)致某種疾病發(fā)生，就可以通過外界一些干預(yù)(藥物)讓“信使”停止傳遞信息給蛋白質(zhì)加工廠，直接將致病基因“沉默”掉或者“睡眠”，達(dá)到治病效果。
張必良表示，回國時(shí)，基因沉默技術(shù)在國內(nèi)市場還屬空白，但他堅(jiān)信這一革命性技術(shù)將轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，會(huì)有廣闊的應(yīng)用前景。
當(dāng)時(shí)，基因沉默試劑盒在國外可以賣到5000美元一套。張必良告訴記者，曾有一批試劑要出口國外，白云國際機(jī)場海關(guān)物流監(jiān)控處的工作人員一邊拿著裝有白色粉末的試管，一邊看著手中的報(bào)關(guān)單，十分疑惑：“這是什么藥品，報(bào)關(guān)單顯示出口價(jià)格竟高達(dá)2000美元。”隨后，海關(guān)關(guān)長特率隊(duì)到企業(yè)走訪。了解到這種高科技產(chǎn)品后，關(guān)長當(dāng)即表示這是真正高科技產(chǎn)品，要為企業(yè)進(jìn)出口打開“綠色通道”。
然而，科研成果“上市”之路尤其是藥物研發(fā)并沒有那么一帆風(fēng)順。銳博生物副總裁楊瑾文坦言，每一次臨床前的試驗(yàn)費(fèi)用動(dòng)輒數(shù)十上百萬元，臨床試驗(yàn)費(fèi)用更高達(dá)幾千萬元，而且還必須經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)。
同時(shí)，團(tuán)隊(duì)還要面對(duì)研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)，前期投入就像“無底洞”，難以馬上產(chǎn)出。國內(nèi)的“用新”速度跟不上國外的“創(chuàng)新”步伐，也讓團(tuán)隊(duì)承受著巨大壓力。
她回憶道，公司投資人的想法是“產(chǎn)品出來就得立馬賺錢，如果還需市場來熟悉產(chǎn)品，實(shí)在等不起”，當(dāng)時(shí)心里十分煎熬。前幾年幾乎走遍全國大專院校和科研院所，宣講產(chǎn)品、免費(fèi)贈(zèng)送。“其實(shí)我們也不知道大家會(huì)不會(huì)認(rèn)可，但看到基因沉默技術(shù)的廣闊前景，還是義無反顧地全面投入人力資金進(jìn)行研發(fā)。”
2006年，基因沉默技術(shù)的發(fā)明者克雷格·梅洛獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，消息傳遍中國生物醫(yī)學(xué)界。銳博生物的產(chǎn)品才真正得到市場認(rèn)可，公司逐步實(shí)現(xiàn)盈利，成為國內(nèi)市場的第一品牌，占全國八成市場份額。今年，公司計(jì)劃完成兩個(gè)核酸藥物臨床前研究，明年申報(bào)臨床試驗(yàn)。一旦上市，有望實(shí)現(xiàn)數(shù)十億元的年銷售額。
記者在走訪廣州開發(fā)區(qū)、黃埔區(qū)的生物醫(yī)藥企業(yè)時(shí)發(fā)現(xiàn)，隱形冠軍企業(yè)的共性在于瞄準(zhǔn)細(xì)分領(lǐng)域發(fā)力，“深耕一畝三分地”。
以國內(nèi)再生醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域的龍頭企業(yè)冠昊生物科技股份有限公司(以下簡稱“冠昊生物”)為例，耗時(shí)十余年自主研發(fā)“生物型硬腦脊膜補(bǔ)片及生物補(bǔ)片的產(chǎn)業(yè)化”，打破了國外進(jìn)口產(chǎn)品的壟斷地位。冠昊生物副董事長、首席技術(shù)官徐國風(fēng)教授屢次提到“科研是寂寞的，是需要堅(jiān)持的”，當(dāng)年創(chuàng)業(yè)可謂“舉步維艱”，曾落魄到托朋友向市場上一位豬肉販借了20萬元給員工發(fā)年終獎(jiǎng)。
“技術(shù)牛”的“修煉術(shù)”
在研發(fā)機(jī)制上，股權(quán)獎(jiǎng)勵(lì)凸顯出冠昊生物對(duì)于科研人員的重視。科研人員如果能成功地將研發(fā)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，則可得到5%的項(xiàng)目公司技術(shù)股權(quán)獎(jiǎng)勵(lì)。
專注于某一領(lǐng)域成為業(yè)內(nèi)翹楚，只是“隱形冠軍”們的一個(gè)維度，這些企業(yè)之所以能在細(xì)分市場占據(jù)先機(jī)，更得益于他們對(duì)技術(shù)創(chuàng)新的不斷探索。
以徐國風(fēng)為“學(xué)術(shù)帶頭人”，冠昊生物組建了一支由四十多人組成的科研團(tuán)隊(duì)，占公司員工總數(shù)的五分之一。2014年公司年報(bào)顯示，其研發(fā)投入金額為2900多萬元，占當(dāng)年?duì)I業(yè)收入的15.7%。業(yè)內(nèi)人士表示，中國公司用如此高投入自主研發(fā)、轉(zhuǎn)化的并不多見。據(jù)悉，公司每年的科研投入高達(dá)銷售收入的16%左右。
在研發(fā)機(jī)制上，股權(quán)獎(jiǎng)勵(lì)凸顯出冠昊生物對(duì)于科研人員的重視。據(jù)介紹，科研人員如果能成功地將研發(fā)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，則可以得到5%的項(xiàng)目公司技術(shù)股權(quán)獎(jiǎng)勵(lì)。同時(shí)，公司與國內(nèi)外知名高校緊密合作，北大、清華、中大、暨大等優(yōu)質(zhì)高校不斷為冠昊生物注入新鮮“血液”。
不僅如此，冠昊生物逐步學(xué)習(xí)西方知名的大型科技公司，在自己研發(fā)高新技術(shù)產(chǎn)品的同時(shí)，積極跟蹤、引入世界領(lǐng)先的技術(shù)和產(chǎn)品。
徐國風(fēng)舉例，北京大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)突破了世界領(lǐng)先的干細(xì)胞干預(yù)技術(shù)，冠昊生物即刻派人前往學(xué)校并達(dá)成產(chǎn)品轉(zhuǎn)化權(quán)的合作意向，同步與北大合作建立一個(gè)世界領(lǐng)先的干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究和產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化平臺(tái)。“公司具備資金以及成熟生產(chǎn)線的優(yōu)勢，通過‘購買’來緊跟世界腳步，實(shí)現(xiàn)重大科研成果的產(chǎn)業(yè)化，有助于形成行業(yè)的持續(xù)領(lǐng)先。”
作為一家以技術(shù)創(chuàng)新立身的企業(yè)，中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司(以下簡稱“達(dá)安基因”)深知停止創(chuàng)新就是給自己設(shè)置“天花板”。逆水行舟、不進(jìn)則退，達(dá)安基因選擇了“自我革命”。
達(dá)安基因董事長何蘊(yùn)韶告訴記者，1991年達(dá)安基因成立之初，承擔(dān)了科技部的基因檢測PCR技術(shù)攻關(guān)。隨后，技術(shù)成果轉(zhuǎn)化為公司的“拳頭”產(chǎn)品PCR試劑。2011年前后，企業(yè)發(fā)展遇到瓶頸。“經(jīng)過十多年的發(fā)展，這項(xiàng)技術(shù)早已不是當(dāng)初那么‘神秘’，許多企業(yè)都在做，我們的技術(shù)優(yōu)勢就不那么明顯了。公司業(yè)績?cè)鏊佥^緩，如果不改變的話，企業(yè)的生命將隨著技術(shù)的衰落而死亡。”
達(dá)安基因創(chuàng)新性地構(gòu)建了“創(chuàng)新鏈—企業(yè)鏈—資金鏈”三鏈融合機(jī)制，運(yùn)用達(dá)安基因在醫(yī)療健康領(lǐng)域的龍頭地位及資源，為企業(yè)提供生產(chǎn)研發(fā)等服務(wù);利用天使投資、“互聯(lián)網(wǎng)+平臺(tái)供應(yīng)鏈金融”等為企業(yè)提供資金支持;鼓勵(lì)企業(yè)內(nèi)部孵化和外部孵化并舉，圍繞健康產(chǎn)業(yè)進(jìn)行項(xiàng)目孵化。
“敞開平臺(tái)最大好處是技術(shù)的整合。”何蘊(yùn)韶說，廣州開發(fā)區(qū)有一家食品安全檢測的公司，過去是一家食品貿(mào)易公司。它的優(yōu)勢是深耕食品安全領(lǐng)域多年，但缺技術(shù)。“我們把食品安全檢測技術(shù)給了這個(gè)公司，該公司已在新三板掛牌上市，是新三板食品安全第一股。”
何蘊(yùn)韶坦言，在技術(shù)的整合、更新中，他們習(xí)慣于看哪個(gè)公司和市場走得近，就去和它結(jié)合。“可以是我把技術(shù)給它，也可以是他們把技術(shù)給我，這樣才能把最新的科研技術(shù)效益最大化，而不僅僅停留在實(shí)驗(yàn)室。”
“銳博們”的溢出效應(yīng)
經(jīng)過三年實(shí)踐，達(dá)安基因通過內(nèi)外孵化，孵育106家企業(yè)。目前2家在新三板掛牌，有1家在創(chuàng)業(yè)板等候，估值超過10億的已經(jīng)有5家。
冠昊科技園內(nèi)，北昊干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院有限公司(以下簡稱“北昊研究院”)成立已有一年，運(yùn)行的5個(gè)項(xiàng)目(尚未產(chǎn)出)都是通過企業(yè)、高校以及資本的合作推動(dòng)而來。這些項(xiàng)目來自全球各地，也有中國科學(xué)院、中國工程院的院士參與，也有來自美國麻省理工、哈佛等院校的專家指導(dǎo)。
在廣州開發(fā)區(qū)，不少發(fā)展壯大科技企業(yè)，走上了自建平臺(tái)、孵化器的道路。通過內(nèi)生孵化、外生孵化，令企業(yè)“獨(dú)木成林”，形成了“集團(tuán)式”創(chuàng)新。其中的代表就包括生物醫(yī)藥龍頭企業(yè)冠昊生物、達(dá)安基因、銳博生物。
楊瑾文表示：“我們的想法很簡單，就是想把國外的頂尖技術(shù)引入國內(nèi)，在創(chuàng)新中開拓國內(nèi)市場。”在此后的發(fā)展中，銳博生物獲得了諾貝爾獎(jiǎng)得主克雷格·梅洛博士的“加盟”，建成了國內(nèi)首條寡核酸cGMP生產(chǎn)線(即核酸藥物生產(chǎn)車間)，填補(bǔ)了國內(nèi)空白。
快速崛起得益于資金和人才的支撐。如果說，募集資金可以通過創(chuàng)新的核酸附屬產(chǎn)品得以實(shí)現(xiàn)，那招攬人才則是銳博一直不敢放松的主題。
求賢若渴的楊瑾文時(shí)常要到北京出差。在一次生物醫(yī)藥研討會(huì)后，她偶遇一名北大博士。“她買不起房子，買不起汽車，生了孩子，堅(jiān)守在北京，這是為什么?”她說，北京、上海都是海外人才回歸的首選之地，其具備政治、文化、經(jīng)濟(jì)等資源，首先吸納了大量的海歸。而廣州的海歸人才主要都是來自廣東省內(nèi)，或者周邊的省份，全球乃至全國性色彩并不濃厚。
突破人才瓶頸，銳博生物決意再造“人才庫”。“銳博的特點(diǎn)是平臺(tái)，在此之上，人才能與國際一流的專家對(duì)話。”楊瑾文說，以cGMP車間為代表，全是外國專家設(shè)計(jì)，從硬件到軟件完全與歐美接軌，車間領(lǐng)頭人是來自德國的專家。公司全職聘用這名德國核酸藥物制造專家，不僅是要把控藥品生產(chǎn)和質(zhì)量，更重要的是幫助銳博培養(yǎng)人才，培養(yǎng)核酸藥物制造業(yè)的中國“徒子徒孫”。
天成醫(yī)療的創(chuàng)始人原本是某上市公司的財(cái)務(wù)總監(jiān)，他在分析公司的成本核算時(shí)，發(fā)現(xiàn)一臺(tái)醫(yī)用儀器賣到全國各地后經(jīng)常需要安排技術(shù)人員坐飛機(jī)去維修，成本不堪重負(fù)。后來他了解到全國的醫(yī)療企業(yè)，情況基本如此。他很快辭掉總監(jiān)，建起醫(yī)療設(shè)備維修服務(wù)網(wǎng)站并與達(dá)安基因合作，達(dá)安基因的管理模式和創(chuàng)新技術(shù)均向該項(xiàng)目敞開和分享。
3年多前，只有七八個(gè)工程師的天成醫(yī)療就號(hào)稱要有1萬工程師，“我們問他說，你能做到嗎?”何蘊(yùn)韶當(dāng)時(shí)感到不解。但到今天，天成醫(yī)療注冊(cè)的工程師已經(jīng)有3.8萬人，全國1.6萬家醫(yī)療器械公司有1.5萬家在此注冊(cè)。何蘊(yùn)韶說，這好比“巨頭”的溢出效應(yīng)，通過領(lǐng)軍者的技術(shù)和人才溢出優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)延長產(chǎn)業(yè)鏈和滾動(dòng)創(chuàng)新。
經(jīng)過三年實(shí)踐，達(dá)安基因通過內(nèi)外孵化，孵育106家企業(yè)。目前2家在新三板掛牌，有1個(gè)在創(chuàng)業(yè)板等候，估值超過10億的已經(jīng)有5家。
諾貝爾經(jīng)濟(jì)學(xué)獎(jiǎng)得主埃德蒙·費(fèi)爾普斯在《大繁榮》指出，大多數(shù)創(chuàng)新并不是亨利·福特類型的孤獨(dú)的夢想家所帶來的，而是由千百萬普通人共同推動(dòng)，正是這種大眾參與的創(chuàng)新帶來了繁榮興盛。
“如果張教授(張必良)及其創(chuàng)辦的銳博是第一輪的創(chuàng)新，那么未來的創(chuàng)新也離不開‘銳博們’的帶動(dòng)。”楊瑾文說，銳博生物11年來培養(yǎng)了核酸技術(shù)人才，年輕人學(xué)習(xí)3至5年，自主創(chuàng)業(yè)不在少數(shù)。創(chuàng)新型的小微企業(yè)正在重走銳博10年前的創(chuàng)業(yè)之路，掀起新一波的創(chuàng)新效能。
全球價(jià)值鏈的“開發(fā)區(qū)身影”
每次國際會(huì)展都會(huì)碰到的4個(gè)國外的老對(duì)手，他們的起步都比銳博生物早。但在競爭技術(shù)水平上，銳博跟他們平起平坐，甚至與德國、日本的質(zhì)量相媲美。
很多人也許并不知道，中國援非團(tuán)隊(duì)在西非首次檢測到埃博拉病毒的檢驗(yàn)技術(shù)出自達(dá)安基因的PCR基因檢測技術(shù)。
何蘊(yùn)韶說，看待達(dá)安基因在全省乃至全國、全球的地位可以從一個(gè)新發(fā)爆發(fā)傳染病的細(xì)節(jié)觀察：從2003年SARS到之后禽流感再到去年的非洲的埃博拉、廣東的登革熱，達(dá)安基因在國家歷年歷次的新發(fā)爆發(fā)傳染病中都是第一個(gè)獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)醫(yī)療注冊(cè)證的快速檢測產(chǎn)品企業(yè)。
去年，國家的醫(yī)療隊(duì)從非洲回來以后受到了國務(wù)院的特殊嘉獎(jiǎng)。其中有一個(gè)很重要的成果，是國家醫(yī)療隊(duì)第一次在非洲現(xiàn)場、援非現(xiàn)場使用了我國企業(yè)自主生產(chǎn)的高科技檢測產(chǎn)品檢測埃博拉病毒。從國際的平行對(duì)照，一點(diǎn)都不輸歐美的生物醫(yī)藥企業(yè)。
在早前舉辦的中加干細(xì)胞論壇上，大會(huì)主席Janet Rossant教授在會(huì)議總結(jié)中贊揚(yáng)說，廣州給她留下了非常深刻的印象，加拿大沒有像冠昊生物這樣優(yōu)秀的干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化公司，希望通過論壇和廣州生物醫(yī)藥的平臺(tái)進(jìn)一步交流。
截至2015年3月，坐落于廣州開發(fā)區(qū)的冠昊生物已獲授權(quán)專利94項(xiàng)，例如，專門針對(duì)動(dòng)物組織固定的技術(shù)已獲中、美、英、法、德、澳、加等多個(gè)國家的專利授權(quán)。2008年6月，冠昊生物公司被國家發(fā)改委正式授牌“再生型醫(yī)用植入器械國家工程實(shí)驗(yàn)室”，成為廣東省首個(gè)、也是醫(yī)用植入器械領(lǐng)域全國唯一的一家國家工程實(shí)驗(yàn)室。
在歐美學(xué)者看來，未來生物醫(yī)藥的三大機(jī)會(huì)其中就有干細(xì)胞修復(fù)或再造器官，相關(guān)的市場空間極為龐大。
北昊研究院的使命正是在于此，依托于冠昊生物的知名度，聚攏全球創(chuàng)新的項(xiàng)目，同時(shí)也匯集了全國乃至全世界的專業(yè)機(jī)構(gòu)和高校資源，把全球的創(chuàng)新研發(fā)放到了廣州開發(fā)區(qū)。“機(jī)構(gòu)不一定全國有名，但必定是某個(gè)專業(yè)領(lǐng)域的‘排頭兵’。例如在干細(xì)胞研發(fā)上，我們就在美國、加拿大設(shè)點(diǎn)，引入硅谷、多倫多大學(xué)的產(chǎn)學(xué)研資源。”冠昊生命健康科技園總經(jīng)理張倩稱。
與冠昊不同，銳博生物從2014年初才邁出向國際市場進(jìn)軍的步伐。而為了走出這一步，張必良教授足足做了10年的儲(chǔ)備。楊謹(jǐn)文說，全世界從事cGMP核酸藥物生產(chǎn)外包服務(wù)公司只有5家。國外廠商有被日本機(jī)構(gòu)收購的美國Avecia、美國Agilent、德國BioSpring、韓國ST Pharma，而中國的代表則是銳博生物(RiboBio)，這5家企業(yè)幾乎代表了全球核酸藥物CMO市場的競爭格局。
“每次會(huì)展都會(huì)碰到的4個(gè)老對(duì)手，他們起步都比銳博生物早。在競爭技術(shù)水平上，我們已經(jīng)可以跟他們平起平坐，甚至與德國、日本的質(zhì)量相媲美。”楊謹(jǐn)文說，cGMP生產(chǎn)的核心是質(zhì)量把控和風(fēng)險(xiǎn)管控，而銳博生物的生產(chǎn)設(shè)備均來自國外進(jìn)口，與國外廠商同一配置。作為核酸藥物CMO市場后來者的銳博生物，需要時(shí)刻關(guān)注國際市場的動(dòng)向，也得參加本行業(yè)世界各地的會(huì)展和市場推廣。因?yàn)橹袊暮怂崴幬顲MO市場剛剛起來，主要市場還在國外。
創(chuàng)新是這里的基因，引起的聚合反應(yīng)源源不斷。下個(gè)月，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“隱形冠軍群”將迎來新成員——金域檢驗(yàn)，以國內(nèi)第三方醫(yī)檢龍頭企業(yè)為主導(dǎo)的孵化平臺(tái)有望在生物島“面世”。
