父母中誰的X染色體影響子女大腦衰老?

女性天生擁有兩條X染色體,一條遺傳自母親,一條遺傳自父親。不過,為了確保基因表達(dá)的平衡,女性體內(nèi)的每個細(xì)胞都會隨機遺傳其中一條X染色體,另一條則會關(guān)閉或失活。

照理來說,X染色體要么來自爸爸,要么來自媽媽,這種隨機性應(yīng)該很公平,但實際上,其背后卻上演著一場場激烈的“表達(dá)權(quán)拉鋸戰(zhàn)”,其輸贏可能影響人的一生。

其實,在人類遺傳中存在一個常見的、并不公平的現(xiàn)象:在某些情況下,一些女性體內(nèi)的X染色體會偏向于遺傳自父母雙方中的某一條。這種現(xiàn)象叫作“X染色體失活偏移”。

舉個例子,一只母貓的毛色,究竟呈現(xiàn)橘色還是黑色,由兩條X染色體控制。如果貓咪的細(xì)胞更偏向遺傳控制橘色的母系X染色體,那么這只貓咪的毛色就會更偏橘色。

然而,這種“母愛加成”在腦細(xì)胞中可不見得是好事。它可能會成為導(dǎo)致出現(xiàn)認(rèn)知障礙、衰老加速的“幕后黑手”。

為了探究這個神秘現(xiàn)象,美國加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家培育了幾只雌性小鼠,它們有的僅表達(dá)來自母體的X染色體,有的同時表達(dá)母體和父體兩者的X染色體。結(jié)果,只有活躍的母系X染色體的雌性小鼠,隨著年齡的增長記憶和學(xué)習(xí)能力會變差。在它們的大腦中,母系X染色體加速了海馬體(對學(xué)習(xí)和記憶至關(guān)重要的大腦區(qū)域)的生物衰老。

科學(xué)家隨后確定,有某些基因,在雌性小鼠的母系X染色體上處于完全“失效”狀態(tài),而在父系X染色體上則不會。

這些基因難道跟認(rèn)知障礙有關(guān)嗎?于是,科學(xué)家使用CRISPR基因編輯技術(shù)激活了這些失活的基因。神奇的事情發(fā)生了:老年小鼠的智力水平得到了一定程度提高。

這或許意味著:腦細(xì)胞的X染色體來源是母親還是父親,很可能會對大腦健康產(chǎn)生影響。當(dāng)女性的腦細(xì)胞僅依賴從母親而不是父親那里繼承的X染色體時,衰老速度會更快。這些發(fā)現(xiàn)幫助解釋了兩性之間大腦衰老、認(rèn)知、記憶或罹患腦病風(fēng)險方面的差異。(本報記者 張佳欣)

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