近日，一個國際聯(lián)合研究團隊發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)酮醇酶（TKT）抑制劑BOT可抑制新冠病毒復(fù)制，并增加糖酵解抑制劑2-DG的抗新冠病毒活性。病毒介導(dǎo)的代謝過程有望成為治療新冠病毒感染的新靶點。
新冠病毒在感染細胞后會重新編程宿主細胞，進而制造新病毒，這一過程中會同時改變受感染細胞的新陳代謝。此前的研究表明，細胞被新冠病毒感染后，其葡萄糖代謝有別于正常細胞。糖酵解抑制劑2-DG會影響這種代謝變化，可成為治療新冠病毒感染的潛在藥物。
來自德國法蘭克福大學(xué)、丹麥哥本哈根大學(xué)、德國感染研究中心和英國肯特大學(xué)等機構(gòu)組成的聯(lián)合研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，新冠病毒感染同時還與新陳代謝過程——磷酸戊糖途徑（PPP）有關(guān)。這是活細胞中產(chǎn)生能量并維持細胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵代謝途徑之一。
生物體內(nèi)TKT參與PPP中兩個非氧化的反應(yīng)。聯(lián)合研究團隊通過蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，新冠病毒感染細胞中TKT的水平升高，表明非氧化性PPP發(fā)揮了作用。新冠病毒感染與PPP調(diào)控的變化有關(guān)。實驗表明，TKT抑制劑BOT可抑制在培養(yǎng)皿中受感染細胞內(nèi)新冠病毒的復(fù)制。
此外，聯(lián)合使用2-DG和BOT可以比單獨使用一種能進一步抑制培養(yǎng)皿中病毒的復(fù)制。BOT增加了2-DG的抗新冠病毒活性。因此，與使用瑞德西韋和莫努匹拉韋來抑制病毒酶不同，通過抑制受感染細胞中病毒介導(dǎo)的代謝變化來抑制病毒復(fù)制，有望成為另外一種潛在的治療方法。代謝藥物可通過發(fā)揮抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用來改善新冠感染的治療結(jié)果。
法蘭克福大學(xué)金德里希·西納特教授說：“靶向病毒引起的宿主細胞代謝變化是一種專門干擾病毒復(fù)制過程的有吸引力的方式。”肯特大學(xué)馬丁·米歇爾教授則認(rèn)為，這是新冠治療研究的一個突破。耐藥性是病毒性疾病治療中的一個大問題，因此使用不同靶點的療法非常重要。該研究為開發(fā)針對新冠病毒的有效療法帶來了進一步的希望。
