新冠病毒變異次數(shù)增多、變異株多國(guó)家流行，新冠肺炎疫情走勢(shì)目前難以預(yù)估。在新冠疫苗取得有效防控局面的同時(shí)，對(duì)新冠病毒有效藥物的需求變得越來(lái)越迫切。
我國(guó)新冠病毒有效用藥研發(fā)到了哪一步？有哪些候選“種子藥”？日前，科技日?qǐng)?bào)記者就新冠病毒有效用藥的研發(fā)進(jìn)展等問(wèn)題聯(lián)系采訪了相關(guān)單位。
應(yīng)急研發(fā)二十余月，多款藥物正用于救治
“我們身體里產(chǎn)生了很多的抗體，但不是所有抗體都具備抗病毒的功效。我們的研究目標(biāo)就是要挑出最強(qiáng)、最好的抗病毒抗體，作為抗體藥物救治病人。”清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、全球健康與傳染病研究中心主任張林琦告訴科技日?qǐng)?bào)記者，團(tuán)隊(duì)從恢復(fù)期患者血液分離得到的幾百個(gè)抗體中，篩選到2株活性高、互補(bǔ)性超強(qiáng)的抗體。在國(guó)內(nèi)外開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中，該抗體藥物展示了降低重癥和死亡率78%的優(yōu)異效果，并在深圳、廣州、云南、南京、揚(yáng)州、莆田、廈門(mén)、鄭州、黑河等疫情中對(duì)700多例感染者開(kāi)展了臨床救治工作。
據(jù)介紹，我國(guó)新冠病毒藥物研發(fā)任務(wù)早在2020年1月21日由科技部部署應(yīng)急研發(fā)專(zhuān)項(xiàng)布局開(kāi)展。2020年2月16日設(shè)立由科技部、衛(wèi)生健康委、工信部、發(fā)改委、藥監(jiān)局、中醫(yī)藥局等部門(mén)組成的科研攻關(guān)組藥物研發(fā)專(zhuān)班，組織全國(guó)優(yōu)勢(shì)專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)，圍繞臨床救治需求，全力推進(jìn)有效藥物和治療技術(shù)研發(fā)工作。
相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，臨床救治與藥物板塊科研攻關(guān)應(yīng)急項(xiàng)目已立項(xiàng)53項(xiàng)，涉及國(guó)撥經(jīng)費(fèi)約3.15億元。
目前，多種由我國(guó)研發(fā)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的新冠肺炎有效藥物已經(jīng)用于臨床救治中。例如上面提到的篩選出兩種有效中和抗體藥物BRII-196和BRII-198已參與到我國(guó)700余例患者的救治當(dāng)中。
在北京，一種新的中和抗體也被批準(zhǔn)為同情用藥在北京地壇醫(yī)院使用。該藥是由北京大學(xué)謝曉亮團(tuán)隊(duì)與丹序生物聯(lián)合開(kāi)發(fā)的中和抗體DXP604，由于有高達(dá)85%的重合位點(diǎn)，它使得人體細(xì)胞對(duì)于新冠病毒“拒不開(kāi)門(mén)”。
在國(guó)際上，我國(guó)的新冠肺炎有效用藥也在抗疫一線發(fā)揮著重要作用。資料顯示，開(kāi)拓藥業(yè)在研的新一代雄激素受體拮抗劑“普克魯胺”已經(jīng)獲得巴拉圭的緊急使用授權(quán)，其前期在巴西開(kāi)展的三項(xiàng)臨床試驗(yàn)初步表明，普克魯胺能夠?qū)⒅匕Y患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低78%。
多路同時(shí)推進(jìn)，不同環(huán)節(jié)“攔阻”病毒
新冠病毒是一種全新的病毒，哪種藥物能夠打其“七寸”？哪種“攔阻”策略能夠奏效？目前還沒(méi)有定論。
為此，在新冠病毒藥物研發(fā)過(guò)程中，我國(guó)部署了3條技術(shù)路線。相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，目前新冠病毒有效用藥的研發(fā)主要圍繞阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞、抑制病毒復(fù)制、調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)3條技術(shù)路線開(kāi)展，我國(guó)在這些技術(shù)路線上均有部署。
3條技術(shù)路線各有特點(diǎn)，采取不同的策略在新冠病毒感染人體的不同生理環(huán)節(jié)上實(shí)施“攔阻”。以抑制病毒復(fù)制為例，通過(guò)做一個(gè)“劣質(zhì)”核苷酸去“欺騙”病毒，讓它在自身復(fù)制時(shí)使用這個(gè)“劣質(zhì)”材料，直接阻斷復(fù)制或讓病毒“自身建設(shè)”成為“爛尾工程”，就能成功阻止病毒復(fù)制。
這種小分子藥物的策略使用在近50%的抗病毒藥物中。
此外，甄選優(yōu)質(zhì)的中和抗體也是一種普遍采用的策略。研究者通過(guò)單細(xì)胞技術(shù)，在康復(fù)者中逐一考察，找到“最佳戰(zhàn)士”，制服新冠病毒。多找?guī)追N中和抗體，配合“雞尾酒療法”，將對(duì)新冠病毒的變異株等產(chǎn)生更好的治療效果。
哪種藥進(jìn)展最快？
那么，究竟哪種藥物的研發(fā)進(jìn)展最快呢？新冠特效藥目前有沒(méi)有具體“時(shí)間表”呢？
相關(guān)資料顯示，抗體藥物方面，目前進(jìn)展最快的是前面提到的清華大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院和騰盛華創(chuàng)聯(lián)合研發(fā)的中和抗體聯(lián)合療法。
據(jù)介紹，由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）主導(dǎo)該藥的Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在美國(guó)、巴西、菲律賓等7個(gè)國(guó)家展開(kāi)，研究結(jié)果樂(lè)觀，BRII-196和BRII-198的聯(lián)合治療可降低78%的住院和死亡率，最有可能率先在美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家獲得緊急使用授權(quán)。
在我國(guó)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)已于10月9日向國(guó)家藥監(jiān)局滾動(dòng)提交附條件上市申報(bào)材料，有望12月底前獲得批準(zhǔn)（附條件）上市。
