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五萬個人類結狀DNA現“真容”

科技日報北京9月1日電 (記者張夢然)DNA因其標志性的雙螺旋結構而廣為人知。但澳大利亞加文醫學研究所科學家發現,人類基因組還含有超過5萬個不尋常的結狀DNA結構,稱為i-基序。最新一期《EMBO》雜志發表了這些獨特DNA結構的第一張綜合圖譜,揭示了它們在與疾病有關的基因調控中的潛在作用。

2018年,加文醫學研究所團隊在一個里程碑式的研究中,首次使用他們開發的新抗體工具,直接在活的人類細胞內可視化i-基序。此次研究正是基于這些發現,利用同樣的抗體來識別整個基因組中的i-基序位置。

本研究在人類基因組中確定了超過5萬個i-基序的存在地點,這些位點在所研究的三種細胞類型中均有出現。這一數目對于曾經備受爭議的DNA結構而言是非常顯著的,它證明了i-基序不僅普遍存在,而且在基因組功能中扮演著重要角色。

i-基序是一種不同于經典雙螺旋形狀的DNA結構。當同一DNA鏈上的胞嘧啶字母相互配對時,就會形成i-基序,從而形成從雙螺旋中伸出的四鏈扭曲結構。

團隊發現,i-基序并非隨機分布,而是集中在基因組的關鍵功能區域,包括控制基因活動的區域,其在調節基因活性方面發揮著動態作用。

研究還發現,i-基序編碼了某些在癌癥中難以治療的目標蛋白,而這些i-基序也廣泛分布在與難治性癌癥相關的序列附近,這為通過針對i-基序來治療癌癥提供了潛在的策略。

團隊表示,他們將設計出針對i-基序影響基因表達的藥物。這項研究展示了基礎研究與技術創新如何結合在一起,推動科學發現進入一個新的階段。

【總編輯圈點】

DNA雙螺旋結構的發現,在生命科學領域具有里程碑意義,科學家憑此開啟了分子生物學的新紀元。不過,可以肯定的是,在神秘的遺傳物質世界里,依然蘊藏著無數未知的奧秘等待科學家去探索。i-基序的發現便是一個典型案例。它更進一步地揭開了DNA結構的神秘面紗,幫助我們了解該結構與人類重大疾病之間的微妙關系,有望助推癌癥基因療法進一步走向成熟。

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