“基因魔剪”將B細(xì)胞變成抗體工廠

美國(guó)南加州大學(xué)科學(xué)家利用“基因魔剪”——CRISPR基因編輯技術(shù),將人體免疫細(xì)胞B細(xì)胞變成體內(nèi)的微型監(jiān)測(cè)機(jī)器和“抗體工廠”,生產(chǎn)專用抗體來(lái)摧毀癌細(xì)胞或艾滋病病毒。而且這種方法稍作調(diào)整,可以用于生產(chǎn)其他抗體,有望治療阿爾茨海默病、關(guān)節(jié)炎等疾病。相關(guān)論文發(fā)表于7月22日出版的《自然·生物醫(yī)學(xué)工程》雜志。

癌癥和艾滋病是人類在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域面臨的兩大關(guān)鍵挑戰(zhàn)。研究負(fù)責(zé)人、凱克醫(yī)學(xué)院分子微生物學(xué)與免疫學(xué)教授葆拉·坎農(nóng)指出,B細(xì)胞產(chǎn)生的天然抗體,在應(yīng)對(duì)某些疾病時(shí)力不從心。艾滋病病毒就是其中之一,它會(huì)不斷變異。一種應(yīng)對(duì)辦法是誘導(dǎo)B細(xì)胞制造一種抗體,可以全方位“監(jiān)視”艾滋病病毒,使病毒不容易在其周圍變異。

研究人員從嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞那里獲得了靈感。CAR-T是一種靶向特定目標(biāo)的“活藥物”,它們徹底改變了白血病和淋巴瘤等血癌的治療方法。在CAR-T療法中,科學(xué)家首先從患者血液中取出T細(xì)胞(B細(xì)胞的姐妹細(xì)胞),隨后對(duì)其進(jìn)行體外基因改造,以便增強(qiáng)其腫瘤殺滅能力,最后再注射回患者體內(nèi),讓其與疾病作斗爭(zhēng)。

B細(xì)胞的行為與T細(xì)胞不同,這使它們更適合對(duì)抗慢性疾病。B細(xì)胞既是身體的安全系統(tǒng),又是抗體工廠。其駐留于骨髓、淋巴結(jié)和脾臟內(nèi),并在需要時(shí)激活。

為使B細(xì)胞成為“斗士”,研究團(tuán)隊(duì)使用CRISPR基因編輯方法,將定制抗體的指令置于B細(xì)胞DNA內(nèi)抗體自然產(chǎn)生的確切位置,使其“變身”為制造定制抗體的生物工廠。而且,研究人員還可以刺激重編程的B細(xì)胞,增加抗體產(chǎn)量。

研究團(tuán)隊(duì)指出,最新方法是一種對(duì)B細(xì)胞進(jìn)行重新編程的技術(shù),其關(guān)鍵之處在于,可以通過(guò)調(diào)整產(chǎn)生各種不同的抗體??茖W(xué)家或許能夠借助該技術(shù)定制抗體。

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