中新網(wǎng)杭州8月13日電(錢晨菲 梁孝昶)記者13日從浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院(下稱浙大二院)獲悉，該院院長(zhǎng)、肝膽胰外科學(xué)科帶頭人王偉林和浙江大學(xué)高分子系毛崢偉教授團(tuán)隊(duì)近日在國(guó)際頂級(jí)期刊《先進(jìn)材料》(IF30.849)發(fā)表封面文章。該團(tuán)隊(duì)利用金納米粒子(AuNP)對(duì)金屬有機(jī)框架(MOF)進(jìn)行原位雜化，從而獲得具有同時(shí)遞送化療藥物和免疫增敏藥物的納米載體。
上述納米載體可同時(shí)運(yùn)載化療藥和IDO抑制劑，安全抵達(dá)腫瘤區(qū)域，精準(zhǔn)藥物投遞，全程盡可能減少藥物對(duì)全身的影響，從而達(dá)到提高療效，減輕副作用的目的，為進(jìn)一步的臨床應(yīng)用打下了基礎(chǔ)。
據(jù)悉，腫瘤免疫治療是近年來(lái)新興的腫瘤治療方式。人體免疫細(xì)胞抗擊腫瘤，需對(duì)腫瘤抗原識(shí)別和呈遞，而一旦腫瘤無(wú)法被免疫系統(tǒng)識(shí)別，就無(wú)法產(chǎn)生免疫反應(yīng)。免疫治療的原理即解除腫瘤這種隱身特性，激活免疫細(xì)胞識(shí)別、殺傷腫瘤。
“腫瘤細(xì)胞抗原能刺激特定的免疫細(xì)胞，使免疫細(xì)胞活化、增殖、分化，最終產(chǎn)生抗體和效應(yīng)T細(xì)胞，這一特性被稱為腫瘤免疫原性。”王偉林介紹，由于腫瘤免疫原性較弱，很難引起強(qiáng)烈免疫殺傷反應(yīng)。
為在提升療效的同時(shí)保證患者的生活質(zhì)量，研究團(tuán)隊(duì)嘗試?yán)?-氨基苯硫醇與金納米粒子結(jié)合發(fā)生二聚化的特性，開(kāi)展藥物光控釋放的研究，達(dá)到腫瘤部位靶向激活的效果。
“我們利用具有高穿透性的近紅外光，從表層的幾個(gè)微米增加到了幾個(gè)厘米的厚度，使得腫瘤部位富集的納米藥物響應(yīng)性定點(diǎn)釋放，從而顯著減少對(duì)正常細(xì)胞的損害。”毛崢偉介紹。
光控改造過(guò)后，為防止血液干擾，研究團(tuán)隊(duì)還利用金納米粒子對(duì)作為藥物載體的金屬有機(jī)框架進(jìn)行原位雜化，并使用聚乙二醇和cRGDfK多肽對(duì)載體進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。據(jù)了解，經(jīng)過(guò)武裝改造后的運(yùn)輸載體具備高度的血循環(huán)穩(wěn)定性和腫瘤靶向特異性，使納米藥物可以持續(xù)、穩(wěn)定、精準(zhǔn)地投遞到腫瘤部位，并進(jìn)行富集，再利用近紅外光對(duì)腫瘤部位的藥物進(jìn)行光控激活，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)腫瘤治療。
“目前該新型抗腫瘤藥物已完成小動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證了其有效性和安全性，團(tuán)隊(duì)準(zhǔn)備進(jìn)一步在大動(dòng)物上系統(tǒng)評(píng)估該藥物的生物安全性，為臨床研究奠定基礎(chǔ)。”王偉林表示，研究團(tuán)隊(duì)同時(shí)在攻關(guān)該納米藥物大規(guī)模穩(wěn)定生產(chǎn)的方法，以期盡早實(shí)現(xiàn)該藥物的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，為肝膽胰腫瘤患者帶去福音。(完)
