編者按 癌癥嚴(yán)重影響人們的生命健康，提升防治水平至關(guān)重要。《國(guó)務(wù)院關(guān)于實(shí)施健康中國(guó)行動(dòng)的意見》明確提出，實(shí)施癌癥防治行動(dòng)。近年來，我國(guó)癌癥防治體系進(jìn)一步完善，危險(xiǎn)因素控制漸見成效。本版特推出系列報(bào)道，介紹我國(guó)癌癥防治的熱點(diǎn)問題和研究進(jìn)展，普及科學(xué)知識(shí)，為增進(jìn)公眾健康福祉、共建健康中國(guó)助力。
4月23日，全球首個(gè)腦膠質(zhì)瘤小分子靶向藥伯瑞替尼獲得我國(guó)藥品監(jiān)督管理局批復(fù)；1月2日，全球首個(gè)復(fù)方皮下制劑帕妥珠曲妥珠單抗獲批乳腺癌適應(yīng)癥；去年12月底，食管鱗狀細(xì)胞癌PD-1抑制劑替雷利珠單抗獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批復(fù)，預(yù)計(jì)今年下半年“出海”上市……近年來，我國(guó)抗腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域捷報(bào)頻傳。
多品類抗癌新藥不斷涌現(xiàn)，讓癌癥患者生存率顯著提升。一項(xiàng)項(xiàng)優(yōu)秀成果的背后，離不開我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)人員的不懈努力和生物醫(yī)藥領(lǐng)域日益增長(zhǎng)的研發(fā)投入，更離不開我國(guó)政府相關(guān)部門的政策支持。
百舸爭(zhēng)流 各顯神通
腫瘤是我國(guó)的重大公共衛(wèi)生問題之一。根據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的中國(guó)惡性腫瘤疾病負(fù)擔(dān)情況數(shù)據(jù)，2022年我國(guó)新發(fā)癌癥病例482.47萬例。
當(dāng)前，腫瘤的治療手段包括手術(shù)治療、放射治療及藥物治療。常規(guī)手術(shù)切除難以將腫瘤細(xì)胞清除干凈，因此腫瘤容易術(shù)后復(fù)發(fā)。放療在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺死正常細(xì)胞，對(duì)患者造成較大傷害。如何將腫瘤細(xì)胞消滅殆盡的同時(shí)，又能減少正常細(xì)胞損傷？抗腫瘤藥物被委以重任。
“常見的抗腫瘤藥物包括化學(xué)治療藥物、靶向藥、免疫治療藥物以及激素治療藥物等。”上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院藥劑科初級(jí)藥師王昕在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)介紹。
傳統(tǒng)的化療藥物具有細(xì)胞毒性，它把高速分裂生長(zhǎng)的細(xì)胞視為癌細(xì)胞，并將其消滅掉。然而，人體中某些高速分裂的正常細(xì)胞，如骨髓細(xì)胞、頭發(fā)毛囊細(xì)胞等會(huì)因此被“殃及”。
“傷敵一千、自損八百”的傳統(tǒng)化療藥物為人詬病已久。近年來，人們開始利用緩控釋與納米藥物遞送等技術(shù)對(duì)傳統(tǒng)化療藥物進(jìn)行新劑型改造，以靶向輸送和可控釋放提高藥物療效，減少對(duì)正常組織的損傷。
有人“老藥新用”，也有人“另起爐灶”，研究能夠?qū)崿F(xiàn)精準(zhǔn)打擊的靶向藥。靶向藥通過相應(yīng)靶點(diǎn)選擇性干預(yù)腫瘤細(xì)胞的過度增殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，具有療效高、副作用小的特點(diǎn)。這就相當(dāng)于給藥物裝上了導(dǎo)航系統(tǒng)，把它從敵我不分的“炸藥包”，變成精準(zhǔn)打擊的“生物導(dǎo)彈”。
免疫治療藥物則通過激活或增強(qiáng)機(jī)體自身免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的攻擊能力來消滅腫瘤細(xì)胞。如近年來冉冉升起的“新星”——PD-1、PD-L1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑，前列腺疫苗、宮頸癌疫苗等癌癥疫苗，CAR-T等細(xì)胞療法產(chǎn)品，干擾素、白介素等細(xì)胞因子療法產(chǎn)品。
激素治療藥物是通過調(diào)節(jié)激素水平或阻斷激素信號(hào)傳導(dǎo)來抑制激素敏感性腫瘤生長(zhǎng)。如抗雌激素藥物他莫昔芬，可用于治療早期和晚期乳腺癌。
總之，隨著生物醫(yī)學(xué)及納米醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，國(guó)內(nèi)外各類抗腫瘤藥物研發(fā)及產(chǎn)出可謂百舸爭(zhēng)流、各顯神通。中國(guó)工程院院士、藥理學(xué)家蔣建東曾在國(guó)家衛(wèi)生健康委新聞發(fā)布上表示，新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)在惡性腫瘤藥物研究方面進(jìn)行了重點(diǎn)布局，不僅使得我國(guó)在靶向治療、免疫治療方面取得重大進(jìn)展，而且為腫瘤患者提供了副作用更小的藥物，一些創(chuàng)新藥還拓展了新的抗癌機(jī)制。
投入增長(zhǎng) 賽道火爆
一直以來，醫(yī)藥界流傳著藥物創(chuàng)新的“雙十”定律——耗時(shí)十年、花費(fèi)十億。作為藥物創(chuàng)新的啟動(dòng)環(huán)節(jié)，研發(fā)投入直接影響著成果產(chǎn)出。抗腫瘤藥物的創(chuàng)新之路更為艱難，也更“燒錢”。
近年來，我國(guó)各大藥企都在加大研發(fā)投入，積極布局。據(jù)已公布企業(yè)年報(bào)數(shù)據(jù)，2018年至2022年，醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入逐年上漲，2022年醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入總額首破千億元，同比增長(zhǎng)14.66%，抗腫瘤藥物占據(jù)重要地位。
中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心原主任、北京大學(xué)中國(guó)戰(zhàn)略中心執(zhí)行主任王宏廣表示，醫(yī)藥行業(yè)上市企業(yè)研發(fā)投入超千億元，一是標(biāo)志著我國(guó)藥物創(chuàng)新投入實(shí)現(xiàn)了從無錢、缺錢到有錢的歷史性跨越；二是標(biāo)志著我國(guó)藥物創(chuàng)新能力正在從第三陣營(yíng)跨入第二陣營(yíng)；三是標(biāo)志著我國(guó)生物經(jīng)濟(jì)時(shí)代加速來臨。
當(dāng)下，抗腫瘤藥物研發(fā)賽道持續(xù)火爆。《中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)進(jìn)展年度報(bào)告》和《藥品審評(píng)報(bào)告》顯示，我國(guó)新藥臨床申請(qǐng)和新藥上市申請(qǐng)?jiān)谥委燁I(lǐng)域分布上以抗腫瘤治療領(lǐng)域?yàn)橹鳌?/p>
曾經(jīng)，費(fèi)用高昂的國(guó)外抗腫瘤藥物充斥著國(guó)內(nèi)各大醫(yī)療機(jī)構(gòu)。如今，我國(guó)原研藥也開始“反向出擊”。2019年，我國(guó)自主研發(fā)的抗腫瘤藥BTK抑制劑澤布替尼，以“突破性療法”在美國(guó)獲批上市，中國(guó)原研創(chuàng)新藥“出海”實(shí)現(xiàn)了“零的突破”。2023年，中國(guó)藥企“出海”元年來臨，4款中國(guó)原研抗腫瘤新藥在海外獲批。
問題導(dǎo)向 政策護(hù)航
代表性成果頻出，展現(xiàn)了我國(guó)日益增長(zhǎng)的醫(yī)藥創(chuàng)新能力和投入水平。同時(shí)，也要看到我國(guó)與藥物研發(fā)技術(shù)先進(jìn)國(guó)家仍然存在差距，需要努力補(bǔ)齊短板。王宏廣說，我國(guó)藥物研發(fā)90%的大型儀器設(shè)備依賴靠進(jìn)口；我國(guó)新藥研發(fā)投入費(fèi)用僅為國(guó)外大型藥企的1/10左右。
在王昕看來，我國(guó)在抗腫瘤藥物研發(fā)方面的創(chuàng)新能力仍有待提高，需加大科研投入；臨床試驗(yàn)質(zhì)量和數(shù)量尚有不足，需加強(qiáng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和管理；藥價(jià)和保險(xiǎn)覆蓋還需進(jìn)一步“親民”，要完善醫(yī)保制度，擴(kuò)大藥物保險(xiǎn)覆蓋范圍，降低患者用藥成本；國(guó)際市場(chǎng)的接受度和認(rèn)可度有待提高，應(yīng)著力加強(qiáng)品牌建設(shè)和市場(chǎng)拓展。
“對(duì)此，我國(guó)近年來不斷推出制度改革、優(yōu)化政策體系，為抗腫瘤藥物等創(chuàng)新保駕護(hù)航。”王昕說。
當(dāng)前，政府正逐步加大政策支持和投入，通過國(guó)家科技計(jì)劃等渠道，為抗腫瘤藥物創(chuàng)新研發(fā)提供資金支持。同時(shí)，創(chuàng)新藥審評(píng)審批制度改革，簡(jiǎn)化和加速藥品審批流程，縮短抗腫瘤藥物的研發(fā)和推廣上市時(shí)間，降低相關(guān)研發(fā)成本。
此外，我國(guó)的新藥研發(fā)環(huán)境也得到持續(xù)優(yōu)化。政府鼓勵(lì)科技創(chuàng)新和產(chǎn)學(xué)研合作，研發(fā)效率和成果轉(zhuǎn)化率顯著提升。知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)得到加強(qiáng)，企業(yè)的創(chuàng)新積極性被有效調(diào)動(dòng)。技術(shù)創(chuàng)新平臺(tái)和科研基地不斷涌現(xiàn)，為企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)提供研發(fā)設(shè)施和技術(shù)支持。
“這些政策和舉措共同打造了一個(gè)支持抗腫瘤藥物創(chuàng)新研發(fā)的生態(tài)系統(tǒng)，將不斷推動(dòng)中國(guó)抗腫瘤藥物研發(fā)進(jìn)步，豐富患者治療選擇，降低治療成本。相信不遠(yuǎn)的未來，中國(guó)會(huì)在全球抗腫瘤藥物市場(chǎng)中穩(wěn)穩(wěn)占據(jù)一席之地。”王昕說。（記者 于紫月）
