中新網(wǎng)昆明4月3日電 (記者 胡遠航)阿爾茨海默病是一種常見的神經(jīng)退行性腦病，目前臨床上尚缺乏有效的治愈方法或藥物。記者3日從中國科學(xué)院昆明動物研究所獲悉，該所姚永剛課題組在阿爾茨海默病的治療研究上取得重要突破，相關(guān)成果發(fā)表于自噬研究領(lǐng)域權(quán)威期刊Autophagy上。該研究闡明了核受體過氧化物酶體α激動劑吉非羅齊和匹立尼酸的抗阿爾茨海默病分子機制。
阿爾茨海默病(簡稱“AD”)，是最常見的老年癡呆類型，其臨床表現(xiàn)為病人漸進性記憶喪失、認知能力下降并伴有焦慮等其他精神相關(guān)癥狀。隨著老齡化進程的加劇，全世界的AD患者數(shù)量正在急劇增長。
中國科學(xué)院昆明動物研究所研究員姚永剛介紹稱，AD的發(fā)病機理非常復(fù)雜，受多種因素影響。其中，血脂異常是AD的重要風(fēng)險因素之一。研究顯示，β-淀粉樣蛋白的過度產(chǎn)生以及清除不足是誘發(fā)AD發(fā)病的關(guān)鍵因素。此外，大量研究表明，自噬功能障礙在AD的發(fā)病機制中起著重要作用，因此誘導(dǎo)自噬的發(fā)生有望成為治療AD的新視角。
研究人員從分子、細胞和小鼠動物模型等多個層次開展了系統(tǒng)的研究。在細胞層面，研究人員發(fā)現(xiàn)，吉非羅齊(FDA批準用于治療高血脂的藥物)和匹立尼酸，可激活自噬從而對β-淀粉樣蛋白進行清除。在AD小鼠模型層面，吉非羅齊和匹立尼酸能夠有效誘導(dǎo)星型膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞活化，進一步顯著增強對β-淀粉樣蛋白的吞噬和降解功能，從而改善病理生理學(xué)特征，最終顯著改善AD小鼠受損的神經(jīng)元結(jié)構(gòu)與功能，并顯著提升AD模型小鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力。
該研究首次揭示吉非羅齊和匹立尼酸通過激活自噬在AD中具有重要的保護功能，提出抗高血脂藥物或可用于AD治療的新觀點；同時也進一步佐證了小膠質(zhì)細胞和星型膠質(zhì)細胞在AD治療中的核心作用，為AD防治開辟了新思路、提供了新靶點。
中國科學(xué)院昆明動物研究所博士羅榮燦與副研究員蘇凌燕為該論文的共同第一作者，姚永剛為通訊作者。該工作得到國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院腦功能聯(lián)結(jié)圖譜先導(dǎo)專項、中國科學(xué)院前沿重點研究項目和國際合作研究項目的資助。 (完)
