我國每年的新生兒中約有3萬聾兒，60%的遺傳性耳聾與基因缺陷有關(guān)。通過生物技術(shù)修復(fù)基因缺陷或替換掉這些導(dǎo)致耳聾的特定基因，可從根本上恢復(fù)患者自然聽力，包括感知復(fù)雜的音樂和環(huán)境聲音，且沒有佩戴人工耳蝸需要進行日常維護和設(shè)備更換的煩惱。
3月3日是第26個“全國愛耳日”，主題是“健康聆聽 無礙溝通”。耳朵是人體不可或缺的重要器官，承載著聆聽世界的重任。然而，我們身邊有一些人卻因為聽力損傷無法欣賞生活中的美妙樂章，其中更有部分遺傳性耳聾患者，從出生那一刻起就生活在無聲的世界里。
遺傳性耳聾曾是公認(rèn)的無藥可治的世界難題。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進步，基因療法作為一種新型治療手段，有望讓遺傳性耳聾患者重獲“新聲”。
基因療法有什么妙招可以修復(fù)基因缺陷？基因療法研究取得了哪些成果，還面臨哪些挑戰(zhàn)？帶著這些問題，記者采訪了相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜摇?/p>
讓部分耳聾患者重獲“新聲”
聽力障礙是一種常見的健康問題，可能發(fā)生在任何年齡段。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球約有15億人患有不同程度的聽力損傷，重度以上聽力障礙患者約有4.3億人。目前，中國聽障人士達(dá)2780萬人，占全國殘疾總?cè)藬?shù)的30%以上。這意味著我國每50個人當(dāng)中，就有一位正默默忍受著無聲世界的寂靜。
據(jù)不完全統(tǒng)計，我國每年的新生兒中約有3萬聾兒，60%的遺傳性耳聾與基因缺陷有關(guān)。目前已鑒定出了超過200個致聾基因。
通過生物技術(shù)修復(fù)基因缺陷或替換掉這些導(dǎo)致耳聾的特定基因，可從根本上恢復(fù)患者自然聽力，這種方法被稱為基因治療。
東南大學(xué)生命科學(xué)研究院教授柴人杰介紹，基因治療主要技術(shù)包括基因替代、基因抑制和基因編輯。相對于人工耳蝸，基因療法可使患者感知自然聲音，包括復(fù)雜的音樂和環(huán)境聲音，而且無須日常維護和更換設(shè)備。
基因療法主要用于OTOF基因突變導(dǎo)致的遺傳性耳聾，特別是對年齡處在幼兒期的患者治療效果更好，對其它基因缺陷引起的遺傳性耳聾以及后天因素導(dǎo)致的非遺傳性耳聾，還未證明有確切療效。
雖然以當(dāng)下的技術(shù)，基因治療還無法百分之百恢復(fù)所有耳聾患者的聽力，但通過基因治療早期干預(yù)，可以幫助患者減輕病情，并顯著減少后續(xù)醫(yī)療費用。同時，在“十四五”規(guī)劃里，基因治療已被納入戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的范疇，該療法將推動我國科研和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
耳聾基因治療加速發(fā)展
2024年8月，蘇州星奧拓維生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的OTOF雙載體基因治療藥物，獲美國食品藥品監(jiān)督管理局孤兒藥資格認(rèn)定，意味著后續(xù)審批將進入快速通道。在國內(nèi)，該藥物的IIT階段（研究者發(fā)起的臨床試驗階段）已經(jīng)完成，今年將進入更廣泛的臨床試驗階段。
解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心耳鼻咽喉頭頸外科主任醫(yī)師、教授王秋菊曾接受采訪時透露，目前已有超過10款基因治療耳聾藥物獲批上市，這些藥物為遺傳性耳聾患者帶來了新的希望。我國學(xué)者也率先在臨床上證明基因療法對遺傳性耳聾有確切療效且安全。
“編碼耳畸蛋白基因突變是導(dǎo)致常染色體隱性遺傳性耳聾9型（DFNB9）的核心病因，患者因內(nèi)耳毛細(xì)胞突觸囊泡功能缺陷而喪失聽力。”柴人杰說。過去，醫(yī)學(xué)界通過植入人工耳蝸治療重度DFNB9患者，這種方法雖能使患者部分恢復(fù)聽覺，但存在音質(zhì)失真、噪聲環(huán)境識別困難等局限。
柴人杰團隊研發(fā)出腺相關(guān)病毒作為基因載體，既能保證基因活性，又能準(zhǔn)確與內(nèi)耳毛細(xì)胞結(jié)合，可將正常基因順利遞送到內(nèi)耳替換缺陷基因，從而實現(xiàn)了對DFNB9的臨床治療，證明了基因治療對遺傳性耳聾的有效性和安全性。相關(guān)成果發(fā)表于《先進科學(xué)》。這一成果被美國工程院院士Frank Zeng評價為耳鼻喉領(lǐng)域繼人工耳蝸發(fā)明以來最為革命性的突破，奠定了我國在耳聾基因治療研究領(lǐng)域的國際領(lǐng)跑地位。
“在治療之后，DFNB9患者能夠聽到45分貝左右的聲音，相當(dāng)于我們在辦公室講話交流的音量。總體來講，大概能恢復(fù)到正常人60%—70%的聽力水平，甚至有些人可以恢復(fù)到正常人聽力。”柴人杰說。
目前，我國耳聾基因治療研發(fā)進入高速發(fā)展期。2025年1月，《科學(xué)》發(fā)表了中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心劉志勇研究組關(guān)于鋅指轉(zhuǎn)錄因子Casz1在聽覺毛細(xì)胞命運穩(wěn)定與生存維持中的雙重作用，并揭示了其作用機制，為基因治療聽覺損傷提供了新思路和新靶點。對此，王秋菊表示，這些研究成果的出現(xiàn)，為攻克遺傳性耳聾帶來了前所未有的希望，無數(shù)耳聾患者的命運有望被改變。
臨床推廣仍需進一步探索
據(jù)山東省第二人民醫(yī)院（山東省耳鼻喉醫(yī)院）副院長徐磊介紹，隨著技術(shù)的不斷進步和臨床研究的深入，雖然基因療法有望成為治療遺傳性耳聾的標(biāo)準(zhǔn)方案之一，但是，其進入臨床也面臨很大挑戰(zhàn)。高成本就是挑戰(zhàn)之一。基因療法的整體費用相對較高，導(dǎo)致普通患者負(fù)擔(dān)較重，臨床推廣面臨困難。
“現(xiàn)在已知200余種耳聾相關(guān)基因，包括中國人中最常見的致聾基因如GJB2、SLC26A4等在內(nèi)的根治性藥物仍為空白。”王秋菊解釋說，由于遺傳性耳聾的基因多樣性和個體差異，需要大規(guī)模、長時間的臨床試驗來驗證藥物的安全性和有效性，這無疑增加了研發(fā)周期和成本。同時，臨床醫(yī)生和患者對耳聾基因藥物的認(rèn)知和接受程度較低，也在一定程度上延緩了臨床轉(zhuǎn)化的進程。
王秋菊表示，在技術(shù)研發(fā)層面，基因編輯工具的精準(zhǔn)性和安全性仍需進一步提升；基因遞送系統(tǒng)的效率和靶向性也有待提高。此外，整個耳聾基因藥物產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)之間的協(xié)同合作機制也亟待建立，以進一步助力基礎(chǔ)研究投入、原創(chuàng)性成果研發(fā)以及臨床試驗和上市后的藥物監(jiān)管。（記者 張 曄）
