2017年9月6日，被譽(yù)為“諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎(jiǎng)公布獲獎(jiǎng)名單。今年該獎(jiǎng)項(xiàng)分別授予在雷帕霉素靶蛋白TOR激酶信號(hào)通路、人乳頭狀瘤病毒HPV疫苗研發(fā)以及為婦女提供基礎(chǔ)健康和生殖保健服務(wù)領(lǐng)域做出卓越貢獻(xiàn)的科學(xué)家或機(jī)構(gòu)。

本文中，小編對(duì)近年來(lái)和人乳頭狀瘤病毒HPV疫苗相關(guān)的研究進(jìn)行了整理，分享給大家，與大家一起學(xué)習(xí)！

資料圖

【1】Science：HPV疫苗不安全？一場(chǎng)對(duì)“偽科學(xué)”的質(zhì)疑

11月11日，日本東京醫(yī)科大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在《Scientific Reports》期刊發(fā)表一篇文章揭示，小鼠注射HPV（Human Papillomavirus， 人乳頭瘤病毒）疫苗后會(huì)出現(xiàn)明顯的副作用，包括下丘腦及其他大腦區(qū)域神經(jīng)系統(tǒng)遭到損傷，運(yùn)動(dòng)技能出現(xiàn)障礙。考慮到過(guò)去一直有HPV注射不良事件出現(xiàn)，包括慢性疲勞綜合癥等副作用的出現(xiàn)導(dǎo)致不少人反對(duì)注射HPV疫苗。

12月21日，Science報(bào)道表示，《Scientific Reports》這一篇文章收到不少科學(xué)家和醫(yī)生們的質(zhì)疑和批評(píng)，并被呼吁撤稿！因?yàn)樗?ldquo;偽科學(xué)”嚴(yán)重助長(zhǎng)了人們對(duì)HPV疫苗的不信任。

東京醫(yī)科大學(xué)的Toshihiro Nakajima帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)以小鼠為模型，給它們注射高劑量疫苗和百日咳毒素（幫助疫苗到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)），發(fā)現(xiàn)，受試小鼠出現(xiàn)明顯運(yùn)動(dòng)障礙，并伴隨有大腦損傷和異常。這一篇學(xué)術(shù)文章無(wú)疑助推了這場(chǎng)“反疫苗”之戰(zhàn)。

【2】CMAJ：年輕女性接種HPV疫苗和高風(fēng)險(xiǎn)的性行為之間或并無(wú)關(guān)聯(lián)

doi：10.1503/cmaj.140900

近日，一項(xiàng)發(fā)表于國(guó)際雜志Canadian Medical Association Journal上的研究論文中，來(lái)自加拿大皇后大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，注射人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗似乎不會(huì)影響青年女性的性行為。HPV可以保護(hù)女性機(jī)體抵御四種類型的人乳頭瘤病毒，人乳頭瘤病毒是引發(fā)宮頸癌和肛門(mén)生殖器疣的原因。

研究者Smith說(shuō)道，我們研究發(fā)現(xiàn)注射HPV疫苗似乎給予青年女性一種虛假的安全感，認(rèn)為其注射疫苗后不會(huì)通過(guò)性傳播疾病感染人乳頭瘤病毒，從而使得青年女性陷入到高風(fēng)險(xiǎn)的性行為中。在接種HPV疫苗擔(dān)心病毒通過(guò)性行為傳播的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加是毫無(wú)根據(jù)的。

文章中，研究人員對(duì)260493名年輕女性進(jìn)行了一項(xiàng)隊(duì)列研究，其中一半的研究對(duì)象（128712名）都具有接受安大略省政府資助的資格，研究人員在2007年8月和2008年9月對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行了HPV疫苗的接種策略，隨后研究者對(duì)其進(jìn)行跟蹤研究直到參與對(duì)象上學(xué)到12年級(jí)（高三），研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大約6%的女孩兒在10年級(jí)至12年級(jí)期間懷孕或者感染了性病，包括10187名個(gè)體懷孕及6259名個(gè)體患上了非HPV相關(guān)的性傳播疾病。

【3】HPV疫苗可提供長(zhǎng)效保護(hù)

doi：10.3238/arztebl.2014.0584

近期研究表明，在德國(guó)每年約有11.2/100 000的婦女會(huì)得宮頸癌。持續(xù)感染高危人乳頭瘤病毒(HPV)是宮頸發(fā)育不良和宮頸瘤形成的一個(gè)必要的先決條件。人類乳頭瘤病毒疫苗接種是一個(gè)備受爭(zhēng)議和討論的話題，因?yàn)樵?007年它被德國(guó)常務(wù)委員會(huì)納入到疫苗接種建議(STIKO)中。研究人員進(jìn)行了系統(tǒng)回顧顯示針對(duì)16型和18型HPV疫苗的保護(hù)期超過(guò)了5年以上。

德國(guó)市場(chǎng)授權(quán)的疫苗是針對(duì)16型和18型的HPV病毒，因?yàn)檫@兩個(gè)病毒在德國(guó)是最常見(jiàn)的高危類型。在這兩種HPV病毒類型感染之前接種疫苗能夠給人類提供保護(hù)，因此做好預(yù)防HPV感染的基礎(chǔ)，那么宮頸癌就不會(huì)產(chǎn)生。

【4】宮頸癌疫苗為啥10多年后才進(jìn)中國(guó)

7月18日晨，葛蘭素史克（GSK）向中國(guó)媒體確認(rèn)，其希瑞適（Cervarix，人乳頭狀瘤病毒疫苗16型和18型）獲得國(guó)家食藥監(jiān)總局的批準(zhǔn)，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批用于預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗，有望在明年年初正式上市。

希瑞適在中國(guó)注冊(cè)用于9~25歲女性的接種，采用3劑免疫接種程序。宮頸癌是中國(guó)15~44歲女性中的第二大高發(fā)癌癥，每年約有新發(fā)病例13萬(wàn)，占世界宮頸癌新發(fā)病例的28%。希瑞適如果能為中國(guó)女性使用，則不僅可以造福于女性，而且對(duì)于男性也非常有益。

過(guò)去，中國(guó)大陸女性需要到香港或其他國(guó)家去才能接種宮頸癌疫苗。最大原因是，由于安全性存在爭(zhēng)議，宮頸癌疫苗之前未被中國(guó)國(guó)家食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)，因此才會(huì)有10多年的遲滯。

盡管目前HPV疫苗已被全球160多個(gè)國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)使用，但是，也屢遭種種非議并面臨各種問(wèn)題，其中一個(gè)問(wèn)題便是安全性，影響了該疫苗在世界各國(guó)的推廣。一個(gè)標(biāo)志性事件是，在2013年上半年有30多名日本女性接種HPV疫苗后出現(xiàn)渾身疼痛，而且經(jīng)過(guò)治療后病情不見(jiàn)好轉(zhuǎn)。

【5】BMJ：男孩兒也可接種HPV疫苗免于癌癥

doi：10.1136/bmj.g4834

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志The British Medical Journal上的研究論文中，來(lái)自貝爾法斯特皇后大學(xué)的研究人員通過(guò)研究表示，男孩兒通過(guò)注射和女孩兒一樣的疫苗也可以抵御HPV（人乳頭瘤病毒）的感染，女孩兒注射HPV疫苗往往可以預(yù)防生殖器疣和某些癌癥（宮頸癌）的發(fā)生。

研究者Gillian Prue表示，人乳頭瘤病毒(HPV)的感染在男性中也很常見(jiàn)，其往往會(huì)引發(fā)個(gè)體患生殖器疣、頭頸癌和陰莖癌等，在過(guò)去20年里HPV引發(fā)的感染率一直在上升，而且其引發(fā)的癌癥在所有癌癥中占到了5%。

2008年9月，英國(guó)開(kāi)發(fā)出了一種用于12-13歲女孩兒的疫苗，其可以預(yù)防HPV的感染，隨后澳大利亞、美國(guó)以及加拿大部分地區(qū)也引進(jìn)了該疫苗用于本國(guó)女孩兒HPV感染的預(yù)防；在男性中HPV相關(guān)的疾病會(huì)帶來(lái)相當(dāng)大的社會(huì)負(fù)擔(dān)，而注射疫苗后的男孩兒就有可能會(huì)健康地成長(zhǎng)，在一項(xiàng)對(duì)4065名年齡在16至25歲間男性的調(diào)查中研究人員發(fā)現(xiàn)，HPV疫苗可以幫助個(gè)體有效預(yù)防生殖器疣以及陰莖癌等疾病。

【6】Vaccine：新措施有效改善青少年HPV疫苗接種率

doi：10.1016/j.vaccine.2014.11.021

一般來(lái)講，改變醫(yī)生的行醫(yī)方式是很困難的，近日，一項(xiàng)刊登于國(guó)際雜志Vaccine上的研究論文中，來(lái)自波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過(guò)研究表示，將質(zhì)量改進(jìn)及激勵(lì)措施同傳統(tǒng)的教育相結(jié)合或許可以改善男孩兒和女孩兒的人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗的接種率，該研究或?yàn)槌掷m(xù)性改善HPV疫苗的接種率提供幫助。

每年大約有300萬(wàn)美國(guó)人尋找治療HPV相關(guān)疾病的療法，2.7萬(wàn)美國(guó)人都患有HPV相關(guān)的癌癥，而5000多人死于相關(guān)的疾病；HPV疫苗可以潛在保護(hù)個(gè)體抵御70%因HPV病毒引發(fā)的癌癥，但是目前只有不到一半的青少年進(jìn)行了三種必須疫苗的接種。

這項(xiàng)研究中，研究人員利用一種多組分的性能繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育改善（PI CME）干預(yù)措施，其中就包括同醫(yī)生們進(jìn)行重復(fù)性地接觸、重點(diǎn)教育及個(gè)體化的反饋等步驟，同時(shí)激勵(lì)醫(yī)生們完成新的醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)的認(rèn)證，這種干預(yù)措施在兩個(gè)聯(lián)邦合格的醫(yī)療中心及六個(gè)相同的健康護(hù)理網(wǎng)絡(luò)中心進(jìn)行，結(jié)果研究人員發(fā)現(xiàn)，相比對(duì)照的健康中心而言，提供干預(yù)的中心女孩兒接種疫苗的可能性是前者的2倍，而男孩兒接種疫苗的可能性則為10倍。

【7】HPV疫苗加德西不會(huì)增加血栓風(fēng)險(xiǎn)

默克公司（Merck）的加德西疫苗（Gardasil）專門(mén)針對(duì)能引發(fā)宮頸癌的人乳頭狀瘤病毒（HPV），關(guān)于這種疫苗有一種擔(dān)憂，即可能會(huì)增加血栓風(fēng)險(xiǎn)，而血栓也叫靜脈血栓塞或VTE，可能會(huì)致人死亡。但很難確認(rèn)血栓是否是由疫苗引起的，因?yàn)槟贻p女性體內(nèi)可能會(huì)無(wú)緣由地出現(xiàn)血栓，還有口服避孕藥也會(huì)令血栓風(fēng)險(xiǎn)增加。

研究人員在丹麥哥本哈根國(guó)家血清研究所流行病學(xué)研究部門(mén)的尼古拉·馬德里·舍勒（Nikolai Madrid Scheller）帶領(lǐng)下，通過(guò)丹麥的醫(yī)療記錄系統(tǒng)尋找該疫苗令血栓風(fēng)險(xiǎn)增加的跡象。他們得以檢視由1，613，798名女性患者信息構(gòu)成的數(shù)據(jù)庫(kù)

【8】新型宮頸癌疫苗加德西9或能更全面保護(hù)機(jī)體抵御病毒感染

新聞閱讀：Weekly Dose： Gardasil 9， the vaccine that could soon protect against cervical cancer in fewer doses

加德西（Gardasil）是一種能夠保護(hù)機(jī)體抵御宮頸癌和其它癌癥的疫苗，其通常是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體抵御人乳頭瘤病毒（HPV）的免疫反應(yīng)來(lái)發(fā)揮作用。從2007年開(kāi)始，作為澳大利亞學(xué)校接種疫苗程序的一部分內(nèi)容，12-13歲的女孩兒會(huì)進(jìn)行該疫苗的注射，而從2013年開(kāi)始，相同年齡的男孩兒也被包括在該接種計(jì)劃之內(nèi)。

最近研究人員開(kāi)發(fā)出了一種新版本的疫苗—加德西9，從2018年開(kāi)始，這種疫苗或?qū)㈥懤m(xù)替代目前學(xué)校疫苗接種程序中所使用的的加德西。

加德西9能夠保護(hù)機(jī)體抵御9種類型的HPV（比現(xiàn)有的加德西疫苗多出5種）；近來(lái)有研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，如果個(gè)體在15歲以下接種了2支劑量的疫苗就足以產(chǎn)生保護(hù)機(jī)體的免疫力了，這顯然對(duì)接種成本和便利都帶來(lái)了一定影響，僅進(jìn)行2支劑量加德西9的接種或許會(huì)進(jìn)入到新的學(xué)校接種程序中，14歲以上的個(gè)體仍然需要接種3支劑量。

【9】HPV疫苗的新用途-預(yù)防男性頭頸癌

新的研究顯示，HPV疫苗可幫助女性預(yù)防宮頸癌，同樣它也能幫助男性預(yù)防頭頸癌。

除了與宮頸癌相關(guān)，人乳頭瘤病毒（HPV）還能引發(fā)口腔癌。據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心統(tǒng)計(jì)，在美國(guó)，HPV病毒與70%的這兩種癌癥的引發(fā)有關(guān)，并且由HPV引起的癌癥發(fā)病率還在上升。

美國(guó)食品和藥物管理局已批準(zhǔn)了HPV疫苗用于預(yù)防女性宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門(mén)癌和男性肛門(mén)癌。然而，HPV疫苗并沒(méi)有被批準(zhǔn)用于預(yù)防頭頸癌，因?yàn)闀簳r(shí)還沒(méi)有開(kāi)展的臨床研究對(duì)此類疫苗在這方面的作用進(jìn)行過(guò)評(píng)價(jià)。

來(lái)自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心胸部/頭頸部醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)教授，研究作者M(jìn)aura Gillison博士說(shuō)：“我們不知道是否會(huì)有一種潛在的解決方案，來(lái)面對(duì)這些增長(zhǎng)的癌癥發(fā)生問(wèn)題。”

【10】我國(guó)HPV融合蛋白疫苗即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段

國(guó)家“863”計(jì)劃項(xiàng)目課題組表示，我國(guó)“人類乳頭瘤病毒（HPV）融合蛋白疫苗”研發(fā)取得重要進(jìn)展，即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

“人類乳頭瘤病毒（HPV）融合蛋白疫苗”項(xiàng)目為國(guó)家“863”計(jì)劃項(xiàng)目，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所、中科院上海生命科學(xué)研究院等多家科研院所的幾十位專家和科研工作者參與，歷經(jīng)十幾年研發(fā)攻關(guān)，經(jīng)過(guò)病理、藥理、藥效、藥常規(guī)及工藝路線試驗(yàn)論證，獲得高效表達(dá)的工程菌株，為臨床試驗(yàn)和產(chǎn)業(yè)化奠定基礎(chǔ)。

科技部生物技術(shù)項(xiàng)目評(píng)審專家呂宏亮研究員介紹，HPV有100多個(gè)基因型別、根據(jù)致病性分為高危型和低危型兩大類。低危型引起人體扁平疣、尖銳濕疣等。高危型可引起宮頸癌、肛門(mén)癌、外陰癌等九種癌癥。目前，預(yù)防性的二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)HPV疫苗已經(jīng)在世界120個(gè)國(guó)家使用，預(yù)防HPV相關(guān)的疾病和癌癥。但是，治療性HPV疫苗仍然處于研究階段。（生物谷Bioon.com）