由于使用風(fēng)險過大，以曲美為代表、主要成分為西布曲明的產(chǎn)品被食藥監(jiān)局勒令退市。這一事件，被視為中國緊跟西方發(fā)達(dá)國家治理藥安全亂象的一大標(biāo)志。
正因?yàn)槲鞑记鞒煞譁p肥藥被統(tǒng)一“拿下”，含有奧利司他成分的同類產(chǎn)品，隨即成為減肥藥大軍中的OTC（非處方藥）獨(dú)苗，原本遭遇分流的龐大市場，重新回流到這一品類。
然而，對含有奧利司他成分減肥藥的去留問題，目前國內(nèi)也尚存不確定性。此前，瑞士羅氏公司研發(fā)生產(chǎn)的（xenical，主要活性成分為奧利司他），從風(fēng)靡一時到國內(nèi)停產(chǎn)，其中一個重要誘因，便是美國公眾消費(fèi)者組織向美國食品和藥物管理局（FDA）報告稱：該藥導(dǎo)致結(jié)腸內(nèi)表細(xì)胞生長異常，要求將此藥從本國市場撤回。
這也讓國內(nèi)擁有奧利司他減肥藥產(chǎn)品生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)如海正藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、重慶植恩等公司，在對相關(guān)產(chǎn)品的長期投入、安全性追蹤方面陷入兩難境地。
“盡管現(xiàn)在獲批銷售的幾大奧利司他減肥藥廠商，仍堅稱產(chǎn)品安全性保險無虞，但歐美國家屢屢爆出的不良反應(yīng)報告，還是理應(yīng)得到國內(nèi)有關(guān)部門的重視。”醫(yī)藥行業(yè)資深人士羅婷向記者指出，“畢竟這一OTC產(chǎn)品的受眾群體相當(dāng)龐大，而僅僅寄希望于企業(yè)方根據(jù)不良反應(yīng)監(jiān)測來做判斷，恐怕難以得到很有效的回報。”
新藥：以安全之名？
伴隨現(xiàn)代醫(yī)學(xué)水平的提升，減肥藥這一特殊“治療功效”的藥品，經(jīng)歷了前后多代產(chǎn)品的更迭興衰。然而升級或換代的觸發(fā)點(diǎn)，幾乎都來自藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)的危險。
20世紀(jì)80年代初，美國市場出現(xiàn)第一代減肥藥代表產(chǎn)品--芬氟拉明、氟苯丙胺和如芬妥明等，在美國市場總銷售額曾一度高達(dá)8億美元。
但只短短幾年，嚴(yán)重的副作用就提前結(jié)束了這些產(chǎn)品的生命周期。眾多不良反應(yīng)監(jiān)測文件紛紛指出：經(jīng)常服用芬氟拉明或右旋芬氟拉明，可能引起心臟瓣膜嚴(yán)重受損，并最終導(dǎo)致心室擴(kuò)張和。1997年，撤銷芬氟拉明上市許可證的浪潮，從美國一直蔓延到整個西方世界。
曾經(jīng)的得益者不得不付出慘痛代價。生產(chǎn)芬氟拉明的美國制藥公司，向歐美國家那些服用其所產(chǎn)芬氟拉明制劑而導(dǎo)致心臟受損的病人支付賠償款，總額高達(dá)8.9億美元。
這絲毫沒有打消制藥商們涌入減肥藥市場的熱情。
1998年，羅氏公司開發(fā)的奧利司他在新西蘭最早上市，次年被FDA批準(zhǔn)為處方藥，后于2007年2月正式被FDA改為非處方藥，英文名Alli。
相繼上市的西布曲明、奧利司他兩大類化學(xué)合成減肥新藥，前者為作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的食欲抑制劑，后者為副作用更小的胰脂肪酶抑制劑類新型減肥藥。彼時的減肥藥研發(fā)及銷售方均信心滿滿地表示，相較前代產(chǎn)品，這兩類減肥藥的安全性將大為提高。
巨大的商業(yè)回報隨之而來。羅氏制藥的賽尼可（奧利司他）上市后就銷量驚人，第二年銷售額已達(dá)6億美元。2007年這一產(chǎn)品的銷售額被指逼近20億美元，成為首只進(jìn)入十億美元“重磅炸彈”級別的減肥藥物。
退市：賽尼可引發(fā)質(zhì)疑
業(yè)界曾預(yù)估，西布曲明被禁之前的減肥藥市場中，奧利司他類產(chǎn)品就已經(jīng)占據(jù)整個國際減肥藥物市場將近七成的份額，乃是最主流的減肥產(chǎn)品。可以說，奧利司他的興起，使得大型跨國制藥企業(yè)羅氏真正嘗到了甜頭。
越來越多逐利而來的制藥企業(yè)，也一度集體加入到上述兩類減肥藥的研發(fā)中來。據(jù)不完全統(tǒng)計，包括賽諾菲、默沙東、輝瑞、阿斯利康以及百時美施貴寶等多家大型外資藥企，均在此領(lǐng)域有所涉足，研發(fā)資金和人力投入巨大。
但是，“直到賽尼可的退市，奧利司他安全性受到質(zhì)疑，業(yè)界才第一次全面反省”，羅婷向記者表示。
據(jù)了解，賽尼可作為一種通過抑制胃腸道酯酶而達(dá)到減重目的的減肥藥，其作用原理主要是：特殊的分子結(jié)構(gòu)使其能與胃腸道酯酶的活性位點(diǎn)結(jié)合，阻斷活性后從而使胃腸道酯酶不能充分分解三酯，最終達(dá)到排油和抑制脂肪的效果。
隨著賽尼可產(chǎn)品銷售額的累積，越來越多的使用者卻出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)，如胃腸排氣增多、油性大便及其他胃腸道的問題等。而美國公眾消費(fèi)者組織援引相關(guān)動物實(shí)驗(yàn)報告，證明該藥導(dǎo)致結(jié)腸內(nèi)表細(xì)胞生長異常一事，最終迫使羅氏制藥這一暢銷藥物提前停產(chǎn)。
盡管全球累計銷售已超過50億，但自2008年開始，羅氏賽尼可的銷量迅速進(jìn)入萎縮期。2009年與2010年，其全球銷售額增長率分別同比降低21%和15%，其中2010年3.37億元的銷售額水平，還不到2002年上市初期7.63億元的一半。
“得益者”伊寧曼：安全仍受拷問
不過，國內(nèi)企業(yè)對奧利司他的熱情卻依舊不減。賽尼可的退出，正好給了海正藥業(yè)出品的奧利司他減肥藥品“伊寧曼”一個絕佳的市場機(jī)會。
2000年，我國批準(zhǔn)羅氏的奧利司他進(jìn)口，隨后國內(nèi)企業(yè)紛紛開始仿制，6家企業(yè)（珠海聯(lián)邦制藥、杭州中美華東制藥、海正藥業(yè)、重慶鼎聯(lián)制藥、重慶華森制藥、上海羅氏制藥）獲得生產(chǎn)批文。
2011年9月，海正藥業(yè)正式宣布，經(jīng)過6年的技術(shù)攻關(guān)，公司自主研發(fā)的減肥藥品、被稱為“中國版Alli”的伊寧曼全面上市。據(jù)其介紹，伊寧曼為目前全球唯一的OTC減肥藥，超過四千萬人服用，屬于當(dāng)下最暢銷的減肥產(chǎn)品。并強(qiáng)調(diào)該產(chǎn)品為安全減肥，有效成分不進(jìn)入血液循環(huán)，副作用較少。
因此，海正藥業(yè)對于伊寧曼寄予厚望，該產(chǎn)品作為公司向制劑轉(zhuǎn)型后的首個OTC產(chǎn)品，公司為之制定了戰(zhàn)略時間表：計劃用1-3年時間實(shí)現(xiàn)年銷售額過億元，五年時間培育后做成一個品牌OTC產(chǎn)品，年銷售額達(dá)到4-5億元。
不過，前有暢銷產(chǎn)品賽尼可的退市，同為奧利司他類減肥藥的伊寧曼，市場對其安全性的拷問也一直未曾停歇。況且，伊寧曼乃是英國GSK（葛蘭素史克）公司Alli（阿萊）的一款仿制藥，而近年來，Alli本身也風(fēng)波纏身。
2011年，葛蘭素史克Alli的全球銷售額已達(dá)9300萬美元，其生產(chǎn)的原料藥由賽尼可的生產(chǎn)者羅氏制藥提供。盡管Alli的奧利司它含量，只約是賽尼可的一半，然因擔(dān)心可能對使用者腎臟造成損害，英國有關(guān)部門在數(shù)年前已開始對其安全性展開全面調(diào)查，該產(chǎn)品也一度傳出將被GSK公司在歐洲市場剝離出售的消息。
英國《每日電訊報》曾發(fā)布報道稱，賽尼可自2001年上市至2009年，造成24名使用者因不良反應(yīng)而死亡；而Alli在上市不足一年內(nèi)，僅英國本土就已有31人服用后報告出現(xiàn)頭疼、、抑郁和疲憊等副作用。
同樣的問題似乎也在困擾著海正藥業(yè)，對于不良反應(yīng)的追蹤控制，公司方面向記者表示，有關(guān)監(jiān)測工作一直在持續(xù)進(jìn)行中。
“目前減肥藥產(chǎn)品對公司銷售貢獻(xiàn)還不算大。現(xiàn)在減肥藥市場如此之亂，至少相比其他減肥產(chǎn)品而言奧利司他的安全性更高。”海正藥業(yè)的一位高管向本報記者表示。
