浙江省婦科疾病重點實驗室成立，有望研發更精準有效的HPV檢測方法

本報記者 張冰清 通訊員 孫美燕 錢冰冰

在浙大婦院HPV感染咨詢門診，每天都有很多焦慮的患者來就診：醫生，我體檢查出HPV陽性，會不會得宮頸癌？

浙大婦院院長汪輝教授說，雖然高危型HPV感染是宮頸癌的明確病因，超過80%的女性一生中至少有一次HPV感染，但大多是“一過性”的，只有1%～4%的人群發生持續感染，進而發展為宮頸癌，宮頸癌的發生只是“常見病毒感染的小概率事件”。

但目前我國廣泛應用的宮頸癌篩查策略均是檢測HPV病毒感染狀態，無法有效篩選出高危人群，一旦癌前病變還要接受有創的治療，這些都加劇了HPV感染者的焦慮和不安。

近日，浙江省婦科重大疾病精準診治研究重點實驗室揭牌，有望推出更精準有效的HPV檢測方法和逆轉惡性病變的無創治療。

研發新型宮頸癌篩查檢測試劑

精準判斷有無癌變的可能

據WHO 2020年的統計結果顯示，全球宮頸癌新發病例60萬例，死亡病例約34萬例，發病率居全球女性生殖系統惡性腫瘤首位，其中我國宮頸癌新發病例接近11萬，死亡病例近6萬，約占全球的1/5，嚴重危害我國婦女健康。

持續高危型HPV感染是癌前病變和浸潤性宮頸癌發展的必要因素，為此世界衛生組織倡導各國：15歲以下的女孩接種HPV疫苗的覆蓋率達到90%以上，35~45歲成年女性接受有效的宮頸癌篩查的覆蓋率要達到70%以上，篩查陽性的婦女至少90%以上得到合理治療和合理管理。

汪輝教授介紹， “目前的HPV檢測試劑敏感性高、特異性低，無法精準識別出高危HPV持續性感染導致宮頸癌變的高風險人群。” 團隊前期研究發現HPV病毒DNA插入到宿主基因并與宿主基因組融為一體，HPV整合是宮頸癌變的重要分子基礎。

基于該理論基礎，團隊應用第二代高通量測序技術研發了新型HPV整合檢測試劑盒。它可以同時對幾百萬甚至數億條DNA序列進行測序，從而檢測出HPV是否整合到人類基因組上，并評估整合的位點與宮頸癌變發生的風險。

“如果沒有癌變的風險，HPV感染者只需要觀察隨訪即可；如果有可能發生癌變，則轉診陰道鏡進一步檢查。這樣既可以避免過度醫療，減少醫療浪費，同時緩解HPV感染者緊張的情緒。”

后期將依托浙江省婦科重大疾病精準診治研究重點實驗室，在全國開展多中心臨床試驗，積極推動HPV整合檢測試劑盒臨床轉化。

宮頸癌前病變無需做手術

編輯癌基因逆轉惡變

基于新型HPV整合檢測試劑盒篩選出的高危患者，一般要進入陰道鏡檢查環節，其中部分患者會查出癌前病變，這些人群很大可能會患上宮頸癌。

汪輝教授表示，癌前病變的處理是宮頸癌二級預防的重要一環，傳統的治療方法是進行宮頸錐形切除術，切除掉病變部位。但這是一種有創的手術，可能損傷宮頸功能，增加早產、流產的風險。

1968年，阿爾伯(Werner Arber)、內森斯(Daniel Nathans)和史密斯(Hamilton Othanel Smith)博士第一次從大腸桿菌中提取出限制性內切酶，這種被稱為“分子剪刀”的酶能夠在DNA上找到特定的切點，并將DNA分子的雙鏈交錯切斷。三位科學家由此獲得了1978年諾貝爾生理學和醫學獎。

實驗室也正在尋找這樣的“分子剪刀”，以期對致癌基因進行剪切來實現分子錐切術，逆轉宮頸病變惡性轉化，最終阻斷宮頸癌的發生。

汪輝教授說，除了宮頸癌，實驗室還將圍繞卵巢癌、子宮內膜癌、子宮內膜異位癥等婦科重大疾病研究的熱點和難點問題，開展基礎和臨床應用的原創性研究。

同時實驗室要搭建穩定、持續的人才梯隊結構，大力培養具有國際視野、杰出創新能力的臨床科學家和醫學家，推進實驗室可持續發展，進一步提升浙江省婦科重大疾病診治影響力，從精準篩查、診斷和治療三個方面防治婦科重大疾病，保護女性生殖健康，助力“健康中國”。

實驗室學術委員會主任馬丁院士說，實驗室將來的建設應該牢固把握發展新方向，繼承和發揚傳統優勢，積極服務發展，敢于探索科技前沿。人才引進培育方面，應鼓勵青年科技人才擔當重任，發揮優勢引領作用，充分發揮實驗室在浙江省女性生命健康領域的引領作用，積極落實條件保障措施，加強資源開放共享，營造良好科研生態環境。