時隔一年，葛蘭素史克（GSK）在7月最后一天宣布，國內(nèi)首個獲批的宮頸癌疫苗希瑞適®（Cervarix）正式上市，“日前，……
時隔一年，葛蘭素史克（GSK）在7月最后一天宣布，國內(nèi)首個獲批的宮頸癌疫苗希瑞適®（Cervarix）正式上市，“日前，首批進口的希瑞適已通過中國相關(guān)質(zhì)檢部門的檢驗放行，現(xiàn)正供應(yīng)全國市場，提供希瑞適接種的衛(wèi)生機構(gòu)和其它疫苗一樣，是各城市的社區(qū)醫(yī)院及社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心。”
2016年7月18日，GSK官宣希瑞適獲得CFDA上市許可，成為我國首個獲批的預防宮頸癌HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗。獲批的HPV疫苗“在中國內(nèi)地注冊用于9到25歲女性接種，采用3劑免疫接種程序。”
相較于在香港接種GSK疫苗2400-4000港幣的價格，目前GSK在內(nèi)地的中標價格有優(yōu)勢。GSK在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示，在已經(jīng)中標的省份，希瑞適的中標價格是人民幣580 元/支，三支為1740元，“但根據(jù)各省當?shù)卣恼撸臃N者最終付費價格會不同。”
在全球范圍內(nèi)，目前HPV疫苗獲批上市的藥企有默沙東和GSK兩家。2017年5月18日，默沙東旗下四價宮頸癌疫苗Gardasil佳達修®在華獲批，在中國大陸地區(qū)批準用于20至45歲的女性接種，同將采用三劑免疫接種程序，適用于預防由16、18型人乳頭瘤病毒（HPV）所致的宮頸癌，宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN1/2/3）和原位腺癌（AIS）。
“目前，默沙東正準備佳達修的上市，積極配合中國食品藥品檢定研究院批簽發(fā)流程以及各省招標。”默沙東方面回復21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時稱，截至2017年第一季度，佳達修全球接種量超過2.27億劑次。
GSK和默沙東的相繼獲批被業(yè)內(nèi)視為重磅利好，按中國市場巨大的人口容量，國內(nèi)HPV疫苗適宜接種人群約3.56億，按女性接種率5%、男性接種率0.5%，三針合計約2400元計算，可以為HPV疫苗公司提供存量230億元、每年增量約20億元的市場。
最有可能被消滅的癌癥
人乳頭瘤病毒簡稱HPV。研究表明，共有14種HPV類型列為“高風險”，會導致幾乎所有宮頸癌。其中，HPV11和HPV6與尖銳濕疣關(guān)系較大，兩種風險最高的病毒株HPV-16型和HPV-18型可導致約70%的宮頸癌病例。
GSK獲批的希瑞適，即為針對這兩種病毒類型的HPV疫苗，稱為二價疫苗，在2007年9月獲得歐盟批準上市，2009年10月獲得FDA通過。
目前全球上市的HPV疫苗分為三類，分別是二價、四價和九價。2006年，默沙東四價的HPV疫苗Gardasil問世，成為全球第一個人乳頭瘤病毒疫苗，能預防HPV6、11、16、18四型。2014年，默沙東在四價基礎(chǔ)上新增了31、33、45、52和58五種HPV病毒亞型，推出了九價疫苗“佳達修9”。
HPV主要通過性接觸傳播，所以每個性活躍的女性都存在感染致癌性HPV的風險。若感染的是高危型HPV，則有可能進展為高度的宮頸病變甚至發(fā)展成為宮頸癌。
宮頸癌是中國15歲至44歲女性中的第二大高發(fā)癌癥，每年約有13萬新發(fā)病例。中國宮頸癌病例占全球的28%以上。在全球范圍內(nèi)，平均每分鐘即檢查出一例新發(fā)病例，每兩分鐘就有一名女性死于宮頸癌。
在疫苗問世前，預防宮頸癌的主要手段是通過宮頸篩查。而疫苗是消除疾病最有效的方法之一，HPV疫苗的問世使宮頸癌的發(fā)病率大大下降。
HPV疫苗接種有年齡限制，各個國家和機構(gòu)對適合接種HPV疫苗的年齡建議有差異。全球范圍內(nèi)為9-45歲；FDA 批準的年齡是9-26歲。
年齡限制并非絕對，關(guān)鍵在于是否有性行為，HPV疫苗對于無性生活史的女性效果最佳；有性生活的女性感染HPV的幾率大幅上升，從藥物經(jīng)濟學角度來說年齡越大、效果越差、越不劃算。
GSK在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示，希瑞適在中國內(nèi)地獲批適應(yīng)癥是適用于9-25歲的女性，同美國一致；在歐盟及香港獲批的適應(yīng)癥為9歲以上的女性。
另外，HPV疫苗只可用于預防，對于已經(jīng)感染相關(guān)病毒的患者并無治療效用。
“疫苗不斷升級換代，價型不斷在擴大。從保護范圍上看，四價比二價更廣。現(xiàn)在美國普遍使用的是默沙東的九價HPV疫苗，因為保護HPV高危型別相關(guān)疾病的范圍更廣。”默沙東公司全球副總裁李正卿此前在佳達修獲批受訪時表示，“九價疫苗引入中國已經(jīng)被納入公司計劃，但現(xiàn)在尚未進入到臨床試驗和報批階段，因為疫苗的特殊性，需要復雜的注冊審批過程。”
老對頭在新市場的競爭
“我們很高興地宣布希瑞適現(xiàn)在已經(jīng)供應(yīng)中國市場幫助年輕女性抵御宮頸癌的威脅。”GSK中國處方藥及疫苗部總經(jīng)理魏廉昇表示，“同時我們正在展開包括公眾疾病教育， 成人疫苗接種輔助平臺，針對接種醫(yī)師的專業(yè)培訓等一系列活動。”
GSK方面在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示，目前希瑞適已在全國17個省份完成了招標準入工作，“我們根據(jù)各地方區(qū)縣疾控單位的訂單正在積極發(fā)貨。同時在尚未招標的地區(qū)，我們也在積極申請補標工作，以滿足廣大女性的接種需求。各地疫苗招標采購的時間表進度不一樣，關(guān)于相關(guān)具體安排可以咨詢社區(qū)醫(yī)院及社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心。”
默沙東佳達修在美國獲批上市已經(jīng)十年。不過，這個中國人等了十年的疫苗已于去年在美國退市。
2016年10月，GSK宣布希瑞適將退出美國市場，該產(chǎn)品已于8月31日后停止向美國供貨。GSK方面稱：“由于美國市場有同類產(chǎn)品上市，市場對Cervarix的需求非常低迷，GSK決定將其從美國市場退市。但FDA的上市許可依然有效，Cervarix目前已通過107個監(jiān)管機構(gòu)的批準，供應(yīng)全球136個國家，針對美國市場的決定不影響對其他市場的供應(yīng)。”
另一方面美國疾病控制預防中心（CDC）為了提高HPV疫苗的接種率，自2016年4月起，只采購9價HPV疫苗，因其兩劑的免疫程序有助于提升接種率。2016年底前，GSK的2價及默沙東4價的HPV疫苗均已不再供應(yīng)美國市場。
從兩家目前在中國市場的進程來看，退市并未對其在華上市造成過大的影響，更大的影響來自于上市后的市場爭奪。
HPV疫苗是全球銷售額最高的疫苗之一。根據(jù)上述兩家公司財報，已經(jīng)上市的三款HPV疫苗2016年全球合計銷售收入超過22億美元。Cervarix的2015年全球銷售額為1.35億美元，2016年全球銷售收入1.11億美元。
雖然目前GSK卡位優(yōu)勢占據(jù)第一，但其市場份額遠低于對手默沙東。默沙東旗下四價和九價疫苗市占率達95%左右。2015年佳達修銷售額19.08億美元；2016年對手的退市促使其順勢增長14%，根據(jù)默沙東2016年財報，佳達修全球銷售額達21.73億美元；2017年第一季度5.32億美元，第二季度達到了4.69億美元。
默沙東方面沒有給出佳達修明確的上市時間，但根據(jù)其獨家代理商智飛生物發(fā)布的公告，“預計該疫苗從獲得注冊批件到上市銷售需要6個月左右時間，該產(chǎn)品最終上市銷售的時間具有不確定性”。
“從全球疫苗市場情況和預防范圍來說，默沙東的四價和九價疫苗范圍更大，在價格差不多的情況下，很多人可能會選擇四價的疫苗。”一位業(yè)內(nèi)分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，“跟全球趨勢一樣，疫苗在內(nèi)地上市的三到五年后能到一個峰值，但由于HPV疫苗有年齡建議和限制，存量在消化一段時間以后會導致銷售下滑，往后每年則靠增量人群。另外，疫苗在銷售渠道方面一向不甚暢通，HPV疫苗目前只在一二線城市比較容易推廣。”
除了上述兩家公司即將在國內(nèi)市場正面競爭，國內(nèi)研發(fā)HPV疫苗的公司也緊隨其后。其中沃森生物、廈門萬泰都已完成臨床三期試驗接種工作，有業(yè)內(nèi)人士認為進口疫苗獲批也有望促進國產(chǎn)HPV疫苗審批進展，“照目前進度，國內(nèi)廠家最快要到2017、2018年底才能獲批。外資公司先獲批，對公眾來說是好事，客觀上也會分食國內(nèi)的存量市場”。
