2月14日，瘧原蟲免疫療法臨床研究項(xiàng)目組宣布臨床研究招募志愿者名額已滿。有媒體記錄了報(bào)名的火爆：百余人匯集到相關(guān)醫(yī)院填寫報(bào)名表。同時(shí)，有財(cái)經(jīng)媒體指出：項(xiàng)目實(shí)施企業(yè)廣州中科藍(lán)華生物科技有限公司的控股股東、上市公司藍(lán)盾股份其間股價(jià)大漲。
一個(gè)科學(xué)演講引發(fā)了社會(huì)、經(jīng)濟(jì)的巨大波動(dòng)，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員陳小平被推到了風(fēng)口浪尖。
基于觀察性研究，就能發(fā)布“暗示性”結(jié)論嗎？
在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心的公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，與瘧原蟲免疫療法相關(guān)的3個(gè)臨床研究均為觀察性研究。基于觀察性研究的初步結(jié)果，陳小平在公眾平臺(tái)上通過(guò)演說(shuō)的方式聲稱瘧原蟲免疫療法可以治療癌癥。
“他發(fā)表的是一些非臨床論文。”解放軍總醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)王小寧表示，相關(guān)演說(shuō)有些渲染的成分。觀察性研究之后，仍需要進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、探求機(jī)理等研究活動(dòng)，在獲得足夠的安全性、有效性證據(jù)之后，再開(kāi)啟真正的臨床試驗(yàn)性研究，刊登臨床論文是負(fù)責(zé)任的行為。而沒(méi)有臨床論文，意味著沒(méi)有經(jīng)過(guò)投稿、審稿過(guò)程的“沙里淘金”，難以評(píng)判該研究結(jié)論的真實(shí)有效。
合法合規(guī)？業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)不一
王小寧認(rèn)為，合規(guī)的臨床試驗(yàn)應(yīng)該經(jīng)由CDE（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）批準(zhǔn)，拿到臨床批件。記者并未在CDE網(wǎng)站上檢索到相關(guān)臨床試驗(yàn)的信息公示。
雖然研究在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心獲得注冊(cè)號(hào)，但中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心的實(shí)質(zhì)是非贏利注冊(cè)機(jī)構(gòu)，與行政部門的批準(zhǔn)不同，前者更側(cè)重于信息采集。中心相關(guān)單位的專家也表示：“中心只具有注冊(cè)職能，并不會(huì)對(duì)前來(lái)注冊(cè)的試驗(yàn)進(jìn)行審評(píng)。”
北京大學(xué)教授饒毅發(fā)表言論認(rèn)為，對(duì)于群體來(lái)說(shuō)，瘧原蟲免疫療法使人患瘧疾病后，有通過(guò)蚊子傳染給其他人的潛在可能，有直接危險(xiǎn)。
中科藍(lán)華的網(wǎng)站上顯示瘧原蟲免疫療法的流程為：咨詢、評(píng)估、接種、治療期、滅蟲、滅蟲后檢查、隨訪。但滅蟲方法是否有效仍然存疑。有分析表示，所使用的治療間日瘧易潛伏于肝細(xì)胞內(nèi)，難以滅除。事實(shí)上，有明確致病性的療法很難通過(guò)倫理審查，并被批準(zhǔn)臨床。
是原創(chuàng)研究成果？創(chuàng)新性受質(zhì)疑
為確保患者生命健康安全，項(xiàng)目組可以對(duì)使用病原進(jìn)行一系列研究和改進(jìn)，再應(yīng)用于臨床試驗(yàn)。例如，將瘧原蟲進(jìn)行遺傳改造，讓它喪失致病能力，或通過(guò)基礎(chǔ)研究，找到瘧原蟲能夠激發(fā)機(jī)體非特異性免疫的真正機(jī)理，再創(chuàng)新治療方法……
事實(shí)上，2017年國(guó)外研究人員曾從瘧原蟲體內(nèi)分離出一種稱為VAR2CSA的蛋白質(zhì)，通過(guò)對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，獲得的藥物被證明可增強(qiáng)膀胱癌小鼠的生存期。
陳小平研究團(tuán)隊(duì)卻用最“原始”的瘧原蟲直接上臨床。多位學(xué)者表示，瘧原蟲蛋白為什么能激活NK細(xì)胞、是什么樣的信號(hào)讓NK細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，這些深入生命活動(dòng)本質(zhì)的機(jī)理問(wèn)題尚未探究，就開(kāi)始人體試驗(yàn)，是置患者生命健康于不顧的做法。
專家 點(diǎn)評(píng)
史晉海 中國(guó)蛋白藥物質(zhì)量聯(lián)盟秘書長(zhǎng)
在國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)品研究領(lǐng)域廣泛接受的臨床研究實(shí)踐中，“觀察性研究”是特指醫(yī)學(xué)研究工作者只做觀察，沒(méi)有給予任何特定的干預(yù)性治療（如新藥物）的一類研究。如果患者接受注入瘧原蟲等非常規(guī)治療方法，則不應(yīng)當(dāng)列入“觀察性研究”。如果以觀察性研究申請(qǐng)注冊(cè)，而行干預(yù)性治療（如瘧原蟲輸入）驗(yàn)證之實(shí)，不僅違背臨床試驗(yàn)申請(qǐng)初衷，也致使該研究不合規(guī)，不合法。
醫(yī)師要有醫(yī)德，科學(xué)家也自然要有“科德”，從事生命科學(xué)和醫(yī)藥產(chǎn)品研究的科學(xué)家則必須兼而有之。作為一名科學(xué)家，利用媒體傳播不合規(guī)甚至不合法的“觀察性研究”，給出“暗示性”結(jié)論，有違醫(yī)德和藥物科學(xué)評(píng)審的基本原則，也缺乏科學(xué)工作應(yīng)有的嚴(yán)謹(jǐn)精神和基本訓(xùn)練。
利用感染性病原（細(xì)菌或寄生蟲等）抗原性激活人體的非特異和特異性免疫系統(tǒng)治療癌癥，這樣的思路在醫(yī)學(xué)和科學(xué)界早已有之，如卡介苗治療癌癥。為確保患者生命健康安全，所使用的病原需要進(jìn)行一系列的研究和改進(jìn)，才能應(yīng)用于臨床試驗(yàn)。
