中新網北京3月25日電 (記者 李純)近日，在一年一度的國際權威婦科腫瘤學術會議——美國婦科腫瘤學會(SGO)年會上，由中國醫學科學院腫瘤醫院婦瘤科主任吳令英教授領銜的卵巢癌PARP抑制劑尼拉帕利用于中國卵巢癌一線維持治療的Ⅲ期臨床研究PRIME詳細數據，以LBA口頭報告的形式正式發布，得到了國內外學者的廣泛關注。
該研究證實，對于新診斷的中國晚期卵巢癌患者，無論患者生物標記物狀態如何，在接受含鉑化療有效后，尼拉帕利作為維持治療可使無進展生存期在統計學和臨床意義上均得到顯著改善，且安全性可耐受。
作為主要研究者，吳令英表示，PRIME研究的數據結果將對中國及其他地區卵巢癌一線治療的臨床實踐產生重大影響，其個體化的起始劑量方案證實提高了療效和安全性。“此外，PRIME研究是在中國開展的唯一一項證實了，在中國新診斷的卵巢癌患者中，無論生物標記物狀態和術后殘余病灶狀態如何，PARP抑制劑單藥一線維持治療均能顯著改善PFS的臨床研究。這無疑為中國卵巢癌患者一線全人群維持治療再添力證。”
中國晚期卵巢癌一線維持治療數據出爐
卵巢癌維持治療分為初始治療后的一線維持治療，以及鉑敏感復發治療后的二線及以上維持治療。吳令英指出，對于新診斷卵巢癌患者而言，初始治療非常重要，一線治療后盡可能地延緩復發對患者生存獲益。如今，以尼拉帕利為代表的PARP抑制劑一線維持治療，已成為卵巢癌患者一線治療獲得完全或部分緩解后的標準治療，能夠幫助更好地延緩復發、延長無進展生存期，減少耐藥。
作為目前最大規模的PARP抑制劑應用于中國晚期卵巢癌一線維持治療的Ⅲ期臨床研究，PRIME研究代表了PARP抑制劑在中國新診斷的晚期卵巢癌一線維持治療的最高級別循證醫學證據。PRIME研究由吳令英教授領銜、全國29家研究中心共同參與，歷時3年，對384名晚期卵巢癌患者進行了評估。這些患者對一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后，以2:1比例隨機分配至尼拉帕利組或安慰劑組接受維持治療，旨在評估尼拉帕利作為維持治療的有效性。
吳令英介紹說，研究結果顯示，與安慰劑相比，接受尼拉帕利治療顯著延長了患者中位無進展生存期(PFS)，為24.8個月對比8.3個月。其中在gBRCA突變患者中，對比安慰劑組10.8個月，尼拉帕利治療中位PFS尚未達到，表明明顯延緩了復發時間；在無gBRCA突變患者中，中位PFS為19.3個月對比安慰劑組8.3個月。此外，雖然總體生存數據尚未成熟(尼拉帕利組和安慰劑組的死亡率分別為14.5%和21.7%)，但在數據截止時，尼拉帕利治療組顯示出更優的趨勢。
和先前已完成的尼拉帕利卵巢癌一線維持治療國際Ⅲ期臨床研究PRIMA不同，此次PRIME研究除了入組均為中國患者外，更是前瞻性地評估了基于個體化起始劑量的尼拉帕利維持治療的療效和安全性，無論患者生物標記物狀態和術后是否有病灶殘留。研究中采用的個體化起始劑量是指，除基線體重77kg及以上且血小板計數大于等于150K/μL的患者起始劑量為300mg外，其余患者均采取起始劑量200mg的治療方案。
此次研究發現，隨著個體化起始劑量前瞻性地應用于所有患者，尼拉帕利維持治療的安全性得到了改善。在前瞻性基于個體化起始劑量的尼拉帕利維持治療中，有不到7%的患者因不良事件而停止治療，這一比例是目前所有PARP抑制劑用于卵巢癌一線維持治療Ⅲ期臨床研究中最低的。與國際臨床研究中固定起始劑量300mg相比，個體化起始劑量降低了血液學不良事件的發生率。尼拉帕利治療組和安慰劑組的患者中，大于等于3級血液學不良事件，如中性粒細胞計數降低、貧血和血小板計數降低事件的發生率分別為17.3%比1.6%、18.0%比1.6%、14.1%比0.8%。
創新藥納入醫保目錄，更多初治患者一線維持治療有望獲益
卵巢癌被稱為“婦癌之王”“沉默的隱形殺手”。全球癌癥統計報告最新數據顯示，卵巢癌是中國發病率最高的婦科腫瘤之一，在中國每年有超過55000例新發患者和37000例死亡患者，約占全球新發和死亡病例的18%。
“當前，PARP抑制劑維持治療已成為卵巢癌全程管理中不可或缺的重要組成部分，從治療理念到臨床實踐改變了卵巢癌的治療格局，進入了‘手術+化療+維持治療’的標準模式，使長期緩解成為可能，這是一項巨大的進步。”吳令英說，事實上與國外相比，我國卵巢癌患者規范接受PARP抑制劑維持治療的比例還有一些差距，尤其是新診斷患者一線維持治療的比例仍不到一半，無BRCA突變的患者接受一線維持治療的比例相對較低。這在一定程度上制約了卵巢癌總體生存率的提高。
對此，專家指出有兩方面原因。首先，過往國際臨床研究中，無BRCA突變患者尤其是HRD陰性患者的研究數據相對來說不夠理想，但中國人群的PRIME研究數據進一步證實了尼拉帕利單藥維持治療，無論患者生物標記物狀態如何，均改善了患者的無進展生存期。這無疑是給了臨床專家和廣大患者一劑強心針，將改寫目前的治療局面。
“其次，對于新診斷的晚期卵巢癌患者來說，以往只有BRCA突變的患者接受PARP抑制劑維持治療能夠得到醫保報銷，但這部分患者僅占15%至25%，絕大多數新診斷的卵巢癌患者無法受益于醫保報銷，因此很多患者錯過了一線維持治療的寶貴機會。那今年的醫保目錄更新，事實上已經把一線全人群維持治療的報銷都納入了，這是另一個喜訊。”吳令英說。
值得關注的是，在新版國家醫保藥品目錄中，PARP抑制劑尼拉帕利卵巢癌一線維持治療，無論患者生物標記物狀態如何，已被納入國家醫保報銷。以北京本地患者為例，接受尼拉帕利維持治療，報銷后個人月均負擔費用最低降至約1400元，較醫保前減少了兩萬余元。
“對于卵巢癌患者來說，尤其是新診斷的卵巢癌患者，無論BRCA有沒有突變，都應在手術和規范含鉑化療的基礎上，考慮PARP抑制劑一線維持治療，力求最大程度推遲腫瘤復發，不再焦慮地被動等待。”吳令英指出，相信隨著具有高質量、高循證醫學依據的PRIME研究數據的公布，以及醫保政策帶來的創新藥物可及性提升，更多卵巢癌患者能夠早日用上新藥好藥，實現長期規范治療。(完)
