“免疫+靶向轉(zhuǎn)化治療”
晚期肝癌治療有了新標準（大健康觀察）
被譽為“中國肝膽外科之父”的中國科學(xué)院院士吳孟超離開了我們，他開拓的中國肝臟外科事業(yè)繼續(xù)劈波斬浪，取得新的重大成果。
近日，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會肝膽胰疾病預(yù)防與控制專業(yè)委員會、中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會、北京醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會肝臟學(xué)組攜手中華肝膽外科雜志編輯委員會在北京聯(lián)合發(fā)布了中國第一部《基于免疫聯(lián)合靶向方案的晚期肝細胞癌轉(zhuǎn)化治療中國專家共識（2021版）》（以下簡稱《共識》）。
《共識》倡導(dǎo)者和領(lǐng)銜者、中國人民解放軍總醫(yī)院肝膽胰外科醫(yī)學(xué)部學(xué)術(shù)主任盧實春，國家癌癥中心副主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長蔡建強率領(lǐng)約20位專家蒞臨發(fā)布會，他們代表參與形成《共識》的近50位討論專家組成員、15位核心專家組成員和4位執(zhí)筆專家。《共識》高度凝煉了中國“免疫+靶向轉(zhuǎn)化治療晚期肝癌”經(jīng)驗，是中國肝癌研究和臨床專家集體智慧的結(jié)晶，擴展、補充了國家衛(wèi)健委頒布的相關(guān)診療規(guī)范，將為全國肝膽外科醫(yī)生晚期肝癌臨床治療提供非常有價值的參考文獻。
多年夙愿 夢寐以求
關(guān)于《共識》的主要內(nèi)容，執(zhí)筆專家之一、中國人民解放軍總醫(yī)院肝膽胰外科醫(yī)學(xué)部張雯雯博士作了說明。她說，《共識》分“晚期肝細胞癌的治療現(xiàn)狀和轉(zhuǎn)化治療的必要性”“ICIs（免疫檢查點抑制劑）聯(lián)合（抗血管生成靶向藥物）為晚期肝細胞癌的轉(zhuǎn)化治療帶來希望”等9部分，包括20個推薦條目。
《共識》貫穿“免疫+靶向轉(zhuǎn)化治療”這一核心要義，每部分都圍繞此展開，為晚期肝癌患者提供了行之有效的具體方法和經(jīng)驗。
理解“轉(zhuǎn)化治療”無疑是抓住《共識》主旨的“一把鑰匙”。盧實春在接受本報記者采訪時表示，“轉(zhuǎn)化治療”理念已有幾十年歷史，已成熟應(yīng)用于治療結(jié)直腸癌、肺癌。雖然手術(shù)切除是實現(xiàn)肝癌根治和獲得長期生存的最重要手段，但中國初診發(fā)現(xiàn)即為晚期而失去手術(shù)機會的患者比例很高，通常缺乏有效治療方式，5年生存率極低，很多患者生命只能維持數(shù)月。而“轉(zhuǎn)化治療”旨在通過相應(yīng)治療使晚期肝癌患者轉(zhuǎn)化成具備手術(shù)條件的患者，變不能手術(shù)切除為可手術(shù)切除、甚至根除。在這方面，以吳孟超、湯釗猷院士為代表的中國老一代肝膽腫瘤專家一直積極倡導(dǎo)和探索，傾注了大量心血。
“轉(zhuǎn)化治療”對晚期肝癌患者如此重要，為什么直到現(xiàn)在才形成專家共識呢？盧實春解釋說，根本原因在于，一是長期以來既有的常規(guī) “轉(zhuǎn)化治療”手段轉(zhuǎn)化效率較低；二是有效的系統(tǒng)治療藥物與方案缺乏；三是即使有了相關(guān)藥物等“轉(zhuǎn)化治療”手段，也還須開展系列臨床研究，積累經(jīng)驗并經(jīng)業(yè)內(nèi)專家反復(fù)討論，形成較為成熟的治療方案，最終才能達成共識并發(fā)布。
初露鋒芒 成效喜人
近年來，免疫阻斷點抑制劑不斷推出，實體腫瘤免疫治療成效顯著，抗血管生成靶向藥物療效持續(xù)提升，兩者協(xié)同的聯(lián)合方案療效取得重大突破，為晚期肝癌患者“轉(zhuǎn)化治療”創(chuàng)造了條件。
2016年初，盧實春率領(lǐng)團隊開始了免疫治療晚期肝膽系統(tǒng)腫瘤的探索。2016—2019年間，他和團隊開展“免疫+靶向組合方案”治療晚期肝膽腫瘤的先導(dǎo)性研究，發(fā)現(xiàn)療效喜人，十多例患者成功轉(zhuǎn)化并接受了手術(shù)治療，總的生存時間獲得了實質(zhì)性延長。在此基礎(chǔ)上，他帶領(lǐng)團隊在世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗注冊平臺一級注冊機構(gòu)——中國臨床試驗注冊中心注冊了“抗PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合抗血管生成靶向藥治療不可切除肝癌的新輔助治療研究”。巧合的是，該組合方案與美國FDA隨后公布的晚期肝癌“突破性治療方案”內(nèi)涵完全相同。
在2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲峰會上，盧實春團隊發(fā)布了“轉(zhuǎn)化治療”晚期肝癌的前瞻性研究數(shù)據(jù)。2021年5月，該研究數(shù)據(jù)摘要再度發(fā)表在美國癌癥研究年會上。“我們的研究成果和數(shù)據(jù)對于醫(yī)療界同仁和患者是極大鼓舞。‘免疫+靶向的轉(zhuǎn)化治療’方案再結(jié)合‘放療’‘介入’等局部治療，效果還能更好，更多驚喜可期。”盧實春表示。
除盧實春團隊外，北京協(xié)和醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院等國內(nèi)多家醫(yī)院的肝膽外科團隊也開展了同類臨床實踐，均取得了很好的臨床效果。
求同存異 凝聚共識
面對全國多個團隊晚期肝癌“轉(zhuǎn)化治療”取得突破的可喜局面，在中國科學(xué)院院士樊嘉指導(dǎo)下，盧實春聯(lián)合蔡建強等業(yè)內(nèi)專家，特別是長期致力于晚期肝癌“轉(zhuǎn)化治療”研究和診療的專家就相關(guān)問題開展研討，按照求同存異，尋求“最大公約數(shù)”的原則，梳理總結(jié)經(jīng)驗并形成了一部具有普遍參考和指導(dǎo)意義的專家共識。“今年4月底，《共識》在線發(fā)表，上線數(shù)小時內(nèi)閱讀量就超過5000次，目前已過2萬次。其受業(yè)內(nèi)歡迎程度由此可見一斑。”盧實春說。
“面對我國每年新增近40萬肝癌患者且絕大部分是晚期的嚴峻形勢，面對‘健康中國2030’規(guī)劃綱要提出的癌癥總體5年生存率提高15%的艱巨任務(wù)，我們醫(yī)學(xué)界必須全力以赴，而《共識》就是我們踐行使命的重要成果，它因時而生并將不斷更新發(fā)展。”盧實春說。
愿景可期 使命光榮
展望未來，盧實春表示，將繼續(xù)探索更好的聯(lián)合方案，努力提高轉(zhuǎn)化效率，使患者的5年生存率得到較大提高。
盧實春特別提到，免疫、靶向藥物療效穩(wěn)步提高的同時，價格因國家集采政策等因素而大幅下降。絕大多數(shù)免疫、靶向藥物已國產(chǎn)化，而且這些藥物部分已納入醫(yī)保，最高可報銷九成，大大降低了患者負擔，這為“轉(zhuǎn)化治療”創(chuàng)造了有利條件。
副作用的可控性和治療的便捷性是“免疫+靶向轉(zhuǎn)化治療”晚期肝癌的又一優(yōu)勢。相關(guān)不良反應(yīng)大多可自行緩解或僅需給予對癥處理，需要中斷治療的情況較少見。部分病人可遵醫(yī)囑居家用藥治療，定期來院跟蹤診療即可，既改善了就診體驗，又節(jié)約了醫(yī)療資源。
“幫助更多晚期肝癌患者實現(xiàn)長期生存，為他們及其家庭減輕負擔，是我們肝膽外科醫(yī)生的光榮使命。”盧實春說。
鏈接
《中國肝癌多學(xué)科綜合治療專家共識》發(fā)布
2020年11月15日，由中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會組織專家編寫的《中國肝癌多學(xué)科綜合治療專家共識》于2020年中國腫瘤學(xué)大會期間在廣州發(fā)布。
該共識匯集了近百位專家的智慧和心血，本著嚴謹?shù)膽B(tài)度，精益求精、反復(fù)雕琢審定成稿，助力指導(dǎo)全國各級醫(yī)院逐步科學(xué)建立并推廣肝癌MDT模式，促進各專業(yè)協(xié)同、協(xié)調(diào)發(fā)展，提升肝癌的綜合診療水平，改善患者的就醫(yī)體驗。
中國科學(xué)院院士、國際肝膽胰協(xié)會中國分會主席陳孝平介紹，近年來肝癌的外科治療、介入治療、藥物治療、放射治療等均取得了顯著的進步，但單一的治療方法已出現(xiàn)“天花板效應(yīng)”，難以進一步大幅度提高療效，亟須聯(lián)合和應(yīng)用多學(xué)科治療方法來提高療效。《中國肝癌多學(xué)科綜合治療專家共識》的發(fā)布和推廣應(yīng)用，必將能夠為規(guī)范我國肝癌診療的臨床行為、保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全、優(yōu)化醫(yī)療資源發(fā)揮積極的推動作用。
中國科學(xué)院院士、中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會會長、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長樊嘉指出，雖然目前肝癌的治療方案很多，但是我們對肝癌的認識像“浮在水面上的浮冰”，對“水下的東西”仍不清楚，因此需要在多學(xué)科的基礎(chǔ)上凝聚各個學(xué)科的專家智慧，對不同領(lǐng)域的臨床實踐形成多學(xué)科診療模式共識，為患者選擇正確合理的治療方案。
張保淑
