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“十四五”時(shí)期，我國(guó)批準(zhǔn)上市創(chuàng)新藥達(dá)210個(gè)。為保證藥品安全有效，藥監(jiān)部門對(duì)新藥研發(fā)、生產(chǎn)、上市作出一系列嚴(yán)格規(guī)定，強(qiáng)化研發(fā)生產(chǎn)各環(huán)節(jié)質(zhì)量管理。把好新藥審評(píng)審批關(guān)口，加強(qiáng)上市后監(jiān)管，筑牢新藥質(zhì)量安全底線。
近年來(lái)，我國(guó)創(chuàng)新藥加速獲批上市，為臨床患者提供了治療新選擇。國(guó)家藥監(jiān)局的數(shù)據(jù)顯示，今年1—8月，我國(guó)共批準(zhǔn)創(chuàng)新藥56個(gè)，已超去年全年的48個(gè)，呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。創(chuàng)新藥加速上市，質(zhì)量如何保障？
建立全流程加快上市機(jī)制
在湖南長(zhǎng)沙，3歲多的聰聰被媽媽帶到中南大學(xué)湘雅醫(yī)院就診。孩子臉頰腫大，身上有多處牛奶咖啡斑。
“結(jié)合既往手術(shù)史判斷，這是典型的Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病。”湘雅醫(yī)院兒科主任彭鏡作出診斷。這是一種很難根治的罕見疾病，隨著腫塊的增長(zhǎng)，可能損毀患者容貌。如果生長(zhǎng)在椎管內(nèi)，則可能壓迫脊髓神經(jīng)，有較大風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能障礙甚至危及生命。過(guò)去，神經(jīng)纖維瘤只能通過(guò)手術(shù)切除來(lái)減輕癥狀，但腫瘤會(huì)不斷生長(zhǎng)，許多患者不得不遭受多次手術(shù)的痛苦。
這類患者的痛苦有望緩解。2025年5月，蘆沃美替尼片獲批上市。該藥通過(guò)抑制相關(guān)蛋白活性來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡，適用人群之一為兩歲及以上的Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病患兒。“患者們對(duì)創(chuàng)新藥的研發(fā)非常關(guān)注，經(jīng)常在病友群里討論。”彭鏡說(shuō)。5月，湘雅醫(yī)院確定成為首批用藥試點(diǎn)醫(yī)院后，一些病情嚴(yán)重的患者希望能夠首批用藥。
6月，彭鏡開出湖南第一張?zhí)J沃美替尼處方，隨后聰聰成為首批用藥的患者之一。目前，聰聰左側(cè)臉頰腫物生長(zhǎng)初步得到控制，暫時(shí)未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
近年來(lái)，為加速創(chuàng)新藥上市，讓更多患者獲益，國(guó)家藥監(jiān)局持續(xù)推進(jìn)藥品審評(píng)審批制度改革。數(shù)據(jù)顯示，“十四五”時(shí)期，我國(guó)批準(zhǔn)上市創(chuàng)新藥達(dá)到210個(gè)。國(guó)家藥監(jiān)局藥品注冊(cè)管理司司長(zhǎng)楊霆介紹，國(guó)家藥監(jiān)局針對(duì)創(chuàng)新藥設(shè)立了突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批、特別審批4個(gè)加快通道，制定完善相關(guān)政策法規(guī)和指導(dǎo)原則，建立起從研發(fā)前端到審評(píng)末端的全流程加快上市機(jī)制。
“不少患者因創(chuàng)新藥上市而重燃希望，病情得到控制或者一定程度好轉(zhuǎn)，一些重癥患者的壽命也得到延長(zhǎng)。”彭鏡認(rèn)為，從無(wú)藥可用到有藥能用，就是一種進(jìn)步。
“需要客觀看待罕見病創(chuàng)新藥的有效性和安全性。一些創(chuàng)新藥問(wèn)世之初，有一定概率出現(xiàn)不良反應(yīng)。但針對(duì)一些沒有藥物治療的、嚴(yán)重致殘致死的疾病，只要藥物不良反應(yīng)在可控范圍內(nèi)，急需用藥的患者就值得嘗試。”彭鏡說(shuō)，醫(yī)生在用藥之前，必須和患者或家屬就可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)方法進(jìn)行充分溝通。
強(qiáng)化研發(fā)生產(chǎn)質(zhì)量管理
今年4月，研發(fā)耗時(shí)近7年的國(guó)內(nèi)首款血友病B基因治療藥物波哌達(dá)可基注射液獲批上市，填補(bǔ)了我國(guó)血友病B基因治療藥物的空白；5月，國(guó)內(nèi)首款注射用維拉苷酶β獲批上市，研發(fā)耗時(shí)近7年，主要用于治療戈謝病，有望實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代，有效降低患者用藥費(fèi)用……我國(guó)藥企加大研發(fā)力度，上市了一批創(chuàng)新藥。
專家認(rèn)為，藥品安全有效是企業(yè)研發(fā)的基本前提，須依靠扎實(shí)的科學(xué)研究、可靠的臨床試驗(yàn)來(lái)保障。藥品研發(fā)過(guò)程必須秉持科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，不能有半點(diǎn)含糊。
為了保證藥品安全有效，國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)新藥研發(fā)、生產(chǎn)、上市作出了一系列嚴(yán)格規(guī)定。例如，一種創(chuàng)新藥物申請(qǐng)和開展臨床試驗(yàn)，首先要對(duì)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行確證；其次要在動(dòng)物身上進(jìn)行試驗(yàn)，研究藥物在動(dòng)物體內(nèi)的代謝過(guò)程、作用靶點(diǎn)和效果；再次要在人體進(jìn)行規(guī)范的臨床試驗(yàn)，證實(shí)其安全性和有效性。然后才能把實(shí)驗(yàn)室的產(chǎn)品轉(zhuǎn)化成工業(yè)化產(chǎn)品，建立藥品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定可控。
藥企如何在研發(fā)和生產(chǎn)中保障藥品質(zhì)量？
近年來(lái)，上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司已在全球獲批上市多款創(chuàng)新藥，用于治療胃癌、肺癌、肝癌、淋巴瘤等重大疾病，惠及90余萬(wàn)名患者。復(fù)宏漢霖執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官朱俊介紹，公司聚焦患者未滿足的臨床需求，以抗體技術(shù)為關(guān)鍵，打造了一條創(chuàng)新管線，囊括多種藥物形式。公司研發(fā)隊(duì)伍達(dá)500余人，涵蓋臨床運(yùn)營(yíng)、醫(yī)學(xué)、數(shù)據(jù)、臨床合規(guī)及質(zhì)量保證、藥物警戒等領(lǐng)域，確保研發(fā)扎實(shí)可靠。
研發(fā)成功離不開投入。通常10億元的研發(fā)投入，耗時(shí)10年也只有10%的成功率。比如，恒瑞醫(yī)藥自1997年成立以來(lái)，累計(jì)研發(fā)投入超480億元，每年研發(fā)投入占營(yíng)收比例保持在20%以上。2024年，復(fù)星醫(yī)藥制藥業(yè)務(wù)研發(fā)投入49.1億元，占營(yíng)收比例近17%；復(fù)宏漢霖全年研發(fā)投入達(dá)18.405億元，占營(yíng)收比例約為32%。
“建立高標(biāo)準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，有助于保障質(zhì)量。”朱俊說(shuō)，復(fù)宏漢霖建立了符合國(guó)際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量管理體系，覆蓋研發(fā)、物料管理、質(zhì)量控制、產(chǎn)品供應(yīng)鏈管理、產(chǎn)品上市后跟蹤等各環(huán)節(jié)。公司國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)基地及配套質(zhì)量管理體系已通過(guò)多國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)和合作伙伴的核查、審計(jì)，并獲得藥品生產(chǎn)許可。
把好新藥審評(píng)審批關(guān)口
審評(píng)審批是新藥安全性和有效性的重要關(guān)口。“為把好這個(gè)關(guān)口，國(guó)家藥監(jiān)局不斷完善藥品審評(píng)審批制度和流程。”楊霆介紹，國(guó)家藥監(jiān)局推動(dòng)建立藥品上市許可持有人制度，落實(shí)全生命周期風(fēng)險(xiǎn)管理責(zé)任，進(jìn)一步強(qiáng)化企業(yè)的主體責(zé)任意識(shí)。
國(guó)家藥監(jiān)局逐步建立起科學(xué)、公開、公正且持續(xù)改進(jìn)的藥品審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范。楊霆表示，藥品審評(píng)決策過(guò)程中充分發(fā)揮多學(xué)科平行審評(píng)、專業(yè)審評(píng)會(huì)、綜合審評(píng)會(huì)、專家咨詢委員會(huì)等機(jī)制的作用。此外，聚焦藥物研發(fā)前沿領(lǐng)域和研發(fā)實(shí)際需要，發(fā)布覆蓋多種藥品多個(gè)環(huán)節(jié)的技術(shù)指導(dǎo)原則。截至2025年9月，累計(jì)發(fā)布了589個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則，科學(xué)統(tǒng)一的高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，為更多前沿創(chuàng)新產(chǎn)品的安全有效奠定基石。
持續(xù)加強(qiáng)上市后監(jiān)管，是筑牢新藥質(zhì)量安全底線、保障藥品質(zhì)量穩(wěn)定可控的關(guān)鍵。國(guó)家藥監(jiān)局藥品監(jiān)督管理司司長(zhǎng)李江寧介紹，國(guó)家藥監(jiān)局細(xì)化新藥持有人全生命周期質(zhì)量安全管理責(zé)任，要求持有人必須按照藥品管理法和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法規(guī)要求，建立健全藥品質(zhì)量保證體系。生產(chǎn)企業(yè)和持有人要嚴(yán)格按照核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，廠家在所生產(chǎn)藥品出廠上市前要全面回顧生產(chǎn)過(guò)程中的各項(xiàng)參數(shù)指標(biāo)情況，嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，符合標(biāo)準(zhǔn)的藥品方可出廠上市。
藥品監(jiān)管部門也建立了包括上市后抽檢和藥物警戒等嚴(yán)密的上市后藥品風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)體系，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和研判上市藥品的整體質(zhì)量狀況和風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，對(duì)存在安全風(fēng)險(xiǎn)的及時(shí)采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施。針對(duì)近兩年創(chuàng)新藥密集上市的情況，藥品監(jiān)管部門還專門加強(qiáng)了上市后風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)，建立創(chuàng)新藥藥物警戒專門工作機(jī)制，督促持有人主動(dòng)監(jiān)測(cè)、報(bào)告和分析不良反應(yīng)，持續(xù)開展上市后研究。
為提高監(jiān)管效能，國(guó)家藥監(jiān)局持續(xù)加強(qiáng)信息化手段在藥品上市后監(jiān)管中的應(yīng)用。李江寧表示，目前各地藥監(jiān)部門實(shí)現(xiàn)對(duì)藥企創(chuàng)新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝等信息的實(shí)時(shí)共享，并部署加強(qiáng)針對(duì)性的監(jiān)督檢查。國(guó)家藥監(jiān)局探索建立了國(guó)家和省兩級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)融合、聯(lián)動(dòng)的一體化監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)體系和協(xié)作平臺(tái)，主動(dòng)開展5年監(jiān)測(cè)期內(nèi)的一類化學(xué)藥品監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)。對(duì)收集到的創(chuàng)新藥風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)及時(shí)組織研判并與審評(píng)部門形成聯(lián)動(dòng)機(jī)制，通過(guò)修訂說(shuō)明書、增加用藥風(fēng)險(xiǎn)提示、嚴(yán)格使用范圍和要求等多種方式，對(duì)創(chuàng)新藥的安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制。
（本報(bào)記者姜曉丹、申智林、王者參與采寫）
《 人民日?qǐng)?bào) 》（ 2025年12月05日 11 版）
