加拿大創(chuàng)業(yè)期間，陳庚輝（中）、韋伯斯特和李建雄（右）在觀察細(xì)菌培養(yǎng)皿。
受訪者供圖
作為上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的集聚區(qū)，張江高科技園區(qū)得益于創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)生態(tài)優(yōu)良、產(chǎn)業(yè)鏈條完整、人才資源匯集等多方面優(yōu)勢(shì)，創(chuàng)新成果正加速上市。隨著當(dāng)?shù)貏?chuàng)業(yè)孵化體系的優(yōu)化升級(jí)，上海張江的國(guó)際影響力不斷提升。
前不久，留加海歸陳庚輝創(chuàng)辦的上海澤德曼醫(yī)藥科技有限公司傳來(lái)好消息：團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的兒童濕疹全球新藥澤立美乳膏已通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)，用于治療2歲以上兒童和成人特應(yīng)性皮炎（濕疹）。這是張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的一個(gè)縮影，如今，越來(lái)越多的新藥從中國(guó)誕生，服務(wù)全球范圍內(nèi)的患者需求。
“老兵”再出發(fā)
創(chuàng)業(yè)這條路上，陳庚輝算名老兵。
此次推出的新藥是他來(lái)到上海張江后打響的“第一炮”。在此之前，他曾在加拿大創(chuàng)業(yè)，回國(guó)后也曾創(chuàng)辦過(guò)公司但最終離開。
“澤立美乳膏是具有全新作用機(jī)制和靶點(diǎn)的非激素類外用藥，也是全球首個(gè)被批準(zhǔn)用于2歲以上兒童與成人特應(yīng)性皮炎治療的芳香烴受體（AhR）調(diào)節(jié)劑。”陳庚輝言語(yǔ)中透著自信，這款藥物在中國(guó)獲批20天后，美國(guó)FDA也批準(zhǔn)了該類藥物同一適應(yīng)證的上市申請(qǐng)，標(biāo)志著中國(guó)AhR創(chuàng)新藥研究領(lǐng)域走在了全球前列。
研究了近30年藥，這一刻他覺得很提氣。
20世紀(jì)90年代，正在加拿大西蒙菲莎大學(xué)攻讀生物學(xué)博士的陳庚輝，與團(tuán)隊(duì)成員一起從一種土壤線蟲的共生細(xì)菌代謝產(chǎn)物中分離出一種芪類小分子化合物。根據(jù)其生物學(xué)活性，該化合物最終被用來(lái)研究治療銀屑病。
民間常將銀屑病稱為“牛皮癬”。作為慢性皮膚性疾病，銀屑病容易反復(fù)發(fā)作，較難根治。過(guò)去，治療銀屑病的外用藥主要為糖皮質(zhì)激素、以卡泊三醇為代表的維生素D3衍生物。“卡泊三醇被發(fā)明后，大幅提升了使用效果，因此，維生素D3衍生物在當(dāng)時(shí)甚至一度成為非激素用藥的‘金標(biāo)’，但它的使用也有潛在副作用。”陳庚輝說(shuō)。
會(huì)有副作用更小的方案以供選擇嗎？
彼時(shí)，沿著前人思路，陳庚輝也曾想過(guò)將發(fā)現(xiàn)的化合物制成體內(nèi)用藥，但在隨后研究中他發(fā)現(xiàn)，藥品在進(jìn)入人體后會(huì)被很快代謝，難以發(fā)揮出理想效果。
如何解決代謝障礙？
陳庚輝說(shuō)，轉(zhuǎn)念一想，代謝快意味著系統(tǒng)的暴露量低，產(chǎn)生副作用的可能性或許會(huì)變小。團(tuán)隊(duì)成員一拍即合——將這款藥改為皮膚外用。
新藥研發(fā)路漫漫
談起這條創(chuàng)業(yè)時(shí)間軸，陳庚輝對(duì)一個(gè)個(gè)節(jié)點(diǎn)記憶猶新：
1999年，陳庚輝與同窗李建雄及其導(dǎo)師韋伯斯特正式在加拿大創(chuàng)立公司，拿到本維莫德的專利批件，開始對(duì)其進(jìn)行研發(fā)。一年后，陳庚輝回國(guó)前往深圳創(chuàng)辦藥企，在中加之間同步開展研究。
2003年，非典肆虐全球，給公共衛(wèi)生防疫體系帶來(lái)一場(chǎng)巨大挑戰(zhàn)，有更多海歸開始將目光投向新藥研發(fā)。那一年，陳庚輝40歲，他開始認(rèn)真思索全面回國(guó)發(fā)展。一方面，留學(xué)生回國(guó)創(chuàng)業(yè)的潮涌令他非常興奮；另一方面，常年于兩國(guó)間奔走，游子的疲憊感時(shí)常襲來(lái)。他在等一個(gè)時(shí)機(jī)。
新藥研發(fā)，長(zhǎng)路漫漫。2009年，在陳庚輝首次創(chuàng)業(yè)的第10個(gè)年頭，他拿到了本維莫德在中國(guó)的藥物臨床批件。那一年，他離開加拿大，全身心回國(guó)創(chuàng)業(yè)。
回國(guó)創(chuàng)業(yè)伊始，做研究員出身的陳庚輝經(jīng)歷過(guò)身份轉(zhuǎn)變的“陣痛”。“做研究和帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)業(yè)很不一樣。在國(guó)外，藥物研發(fā)是一場(chǎng)‘馬拉松’，常常是一隊(duì)人馬做一小段再交給下一隊(duì)。但創(chuàng)業(yè)是不一樣的，創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)要一口氣自己跑完這場(chǎng)馬拉松。從發(fā)明創(chuàng)造到臨床檢驗(yàn)，從找專家到找資金，凡事都需要學(xué)習(xí)，好在做科研出身的團(tuán)隊(duì)最大的優(yōu)勢(shì)之一就是學(xué)習(xí)能力強(qiáng)。”陳庚輝樂呵呵地說(shuō)。
從2009年到2016年，陳庚輝埋頭扎進(jìn)了臨床試驗(yàn)，他邀請(qǐng)北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科主任張建中擔(dān)任本維莫德臨床試驗(yàn)的牽頭人，合計(jì)超過(guò)1200例患者參加了總共三期的臨床試驗(yàn)。
2019年夏天，在“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專項(xiàng)持續(xù)支持下，本維莫德經(jīng)優(yōu)先審評(píng)審批程序，獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。
人生度量里，10年足以滄海桑田。兩個(gè)10年一晃而過(guò)，做藥人甘之如飴。
加大創(chuàng)新投入
如今，“三次創(chuàng)業(yè)”的陳庚輝換了身份，也換了城市，但創(chuàng)業(yè)者身上那股闖勁沒變。
這一次，陳庚輝帶來(lái)的新藥在2023年12月完成上市申請(qǐng)受理，2024年1月納入優(yōu)先審批，當(dāng)年11月即獲批上市。如此短的時(shí)間內(nèi)成功獲批，得益于藥審改革，也得益于越來(lái)越成熟的生物醫(yī)藥創(chuàng)新大環(huán)境。
回國(guó)創(chuàng)業(yè)多年，陳庚輝輾轉(zhuǎn)多個(gè)一線城市，最終，成長(zhǎng)在湖南的他決定留在南方，在上海開啟自己創(chuàng)業(yè)之路的下一篇章。“這里營(yíng)商環(huán)境很好，同時(shí)很關(guān)鍵的是資金和人才匯集，這都是關(guān)系新藥研發(fā)成敗的重要方面。客觀來(lái)說(shuō)，這里的用人成本很高，但我們來(lái)得值。”
根據(jù)去年11月發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，全球藥械10強(qiáng)超過(guò)2/3、全國(guó)醫(yī)藥百?gòu)?qiáng)企業(yè)超過(guò)1/3在上海張江布局。集結(jié)生命科學(xué)全產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新服務(wù)資源，當(dāng)?shù)卣掷m(xù)完善創(chuàng)新生態(tài)體系，助力創(chuàng)新成果涌現(xiàn)。
創(chuàng)業(yè)生態(tài)不斷完善，海歸可以更好輕裝上陣，繼續(xù)出發(fā)。“我們會(huì)繼續(xù)加大創(chuàng)新研發(fā)投入，希望能推出更多新藥、好藥以造福患者。”陳庚輝說(shuō)。
