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自動化平臺快速篩出抗生素候選藥

加拿大約克大學研究人員利用一種先進的自動化平臺,在短短一周內,合成超過700種復雜的金屬復合物,再通過快速篩選過程,發現了一種基于銥金屬的抗生素候選藥物。這種藥物能殺死細菌,同時對人體細胞無毒,為全球抗擊耐藥性感染帶來了新的希望。相關論文發表于新一期《自然·通訊》雜志。

當前抗生素的研發面臨越來越大的挑戰。為此,約克大學化學系團隊轉向了醫學領域一個常被忽視的領域:基于金屬的化合物。與傳統碳基藥物分子不同,金屬復合物具有獨特的三維結構,這使得它們在與細菌的相互作用中展現出不同的機制,有望克服現有抗生素的耐藥性。

團隊此次利用了結合“點擊化學法”和機器人技術的自動化平臺,可高效“連接”兩種分子,并通過機器人技術加速篩選過程。他們將近200種不同的分子配體與5種金屬元素結合,在一周時間內成功合成了700多種金屬復合物,大大縮短了傳統藥物研發周期。

通過篩選這些化合物的抗菌效果和對健康人類細胞的毒性,團隊最終發現其中一款基于銥金屬的化合物,具有顯著抗菌效果,尤其是在對抗像耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)等超級細菌時,表現尤為突出。此外,該化合物對人體細胞的毒性較低,表明其具有較高的“治療指數”,使其成為一種極具潛力的抗生素候選藥物。

金屬復合物在抗菌治療中往往被認為是有毒的,但團隊卻發現,這類復合物在不損害人類細胞的前提下,能有效殺死細菌,這為抗生素的研發提供了新思路。

團隊計劃將這一快速合成方法擴展到其他領域,例如發現新型催化劑,推動工業過程中更加綠色和高效的化學反應。

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