易網(wǎng)在線健康導(dǎo)讀：2015年是個(gè)特殊的年份，這一年始終籠罩著戰(zhàn)爭(zhēng)疑云，世界經(jīng)濟(jì)下滑、油價(jià)大跌、難民蜂擁涌進(jìn)歐洲、恐怖襲擊猖獗等，處處打擊信心。雖然最后一個(gè)季度國(guó)內(nèi)……
2015年是個(gè)特殊的年份，這一年始終籠罩著戰(zhàn)爭(zhēng)疑云，世界經(jīng)濟(jì)下滑、油價(jià)大跌、難民蜂擁涌進(jìn)歐洲、恐怖襲擊猖獗等，處處打擊信心。雖然最后一個(gè)季度國(guó)內(nèi)“雙11”以及美國(guó)“黑色星期五”搶購(gòu)等提振消息，但全球經(jīng)濟(jì)進(jìn)入緩慢而脆弱的復(fù)蘇周期已是不爭(zhēng)的事實(shí)。
當(dāng)各國(guó)經(jīng)濟(jì)進(jìn)入深度調(diào)整與轉(zhuǎn)型期并成為世界經(jīng)濟(jì)新常態(tài)之際，與經(jīng)濟(jì)密切相關(guān)的醫(yī)藥行業(yè)也迎來(lái)了大變革年。
2015年是個(gè)關(guān)鍵的政策年。先是上半年關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)等文件出臺(tái)，明確了招標(biāo)實(shí)行分類采購(gòu)、落實(shí)帶量采購(gòu)，以及取消政府定價(jià)、發(fā)揮醫(yī)保控費(fèi)作用等相關(guān)工作。隨后CFDA發(fā)出的關(guān)于修改《中華人民共和國(guó)藥品管理法》的決定，以及7月發(fā)布的《醫(yī)療器械分類規(guī)則》等相關(guān)文件陸續(xù)出臺(tái)……
除了接二連三發(fā)出的國(guó)內(nèi)有關(guān)醫(yī)藥政策，國(guó)內(nèi)國(guó)際醫(yī)藥行業(yè)亦是重磅消息頻出，標(biāo)志著2015不是一個(gè)平凡年，各大政策、消息對(duì)行業(yè)的影響將極為深遠(yuǎn)。
仿制藥一致性評(píng)價(jià)
近期頻繁發(fā)出的有關(guān)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的文件，對(duì)企業(yè)有深刻影響。
8月，國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)令《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，提出提高審評(píng)審批質(zhì)量、解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓、提高仿制藥質(zhì)量、鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥以及提高審評(píng)審批透明度的總目標(biāo)。
11月初，《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則（征求意見稿）》、《普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則（征求意見稿）》、《仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，為企業(yè)定下了技術(shù)執(zhí)行指標(biāo)。
11月中旬，征求《關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見（征求意見稿）》意見的公告，以及征求《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見（征求意見稿）》意見的公告等，將仿制藥的再評(píng)價(jià)工作推向了高潮。
CFDA根據(jù)《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號(hào)）以及《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)自查的公告》（2015年第197號(hào)）要求，公布8家企業(yè)11個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的公告，最讓業(yè)界聚焦，標(biāo)志著此役正式拉開大幕。緊接著，超過(guò)百家企業(yè)數(shù)百個(gè)品種藥品注冊(cè)申請(qǐng)撤回，畫出了政策執(zhí)行路線圖。
藥審制度改革
11月初，CFDA發(fā)布征求藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案和化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案兩個(gè)征求意見稿意見的公告（2015年第220號(hào)），立即引發(fā)行業(yè)內(nèi)熱烈討論。
上市許可人制度作為一種國(guó)際較為流行的制度，鼓勵(lì)創(chuàng)新的意味濃厚，并可從源頭上抑制制藥企業(yè)低水平重復(fù)，進(jìn)而推進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。同時(shí)，也意味著許可人及監(jiān)管人員的責(zé)任將進(jìn)一步加大。當(dāng)前藥品安全事件頻發(fā)，如何避免行業(yè)魚龍混雜，是下一步需要考慮的重點(diǎn)。
化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革中的顛覆性變化出乎人們意料。沿用多年的藥物分類，讓無(wú)數(shù)鐘情于3類新藥的企業(yè)贏得了數(shù)不清的紅利。而此次改革力圖與國(guó)際接軌，由“中國(guó)新”變?yōu)?ldquo;全球新”以及改良型新藥要求的“具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)”的規(guī)定，將“偽創(chuàng)新”排除在新藥以及一系列政策優(yōu)惠之外，讓真正具有創(chuàng)新精神的人或企業(yè)放下包袱大膽前行。而3類至5類劃歸仿制藥類別后，其申報(bào)要求有所提高，特別是指定參比制劑須為原研或國(guó)際公認(rèn)的藥品。
屠呦呦獲諾獎(jiǎng)
10月，屠呦呦青蒿素研究獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)無(wú)疑是振奮國(guó)人的大事。中國(guó)人的諾貝爾獎(jiǎng)情結(jié)由來(lái)已久，每年諾獎(jiǎng)季，為之糾結(jié)甚至魂?duì)繅?mèng)縈。由早期國(guó)人心中最期盼也是自以為最難獲得獎(jiǎng)項(xiàng)領(lǐng)域的文學(xué)獎(jiǎng)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)陸續(xù)獲獎(jiǎng)來(lái)看，在國(guó)力提升、自信心增強(qiáng)以及國(guó)人努力等多因素作用下，表明“世上無(wú)難事只怕有心人”，從此前沿研究將不再缺位中國(guó)。
屠呦呦在獲獎(jiǎng)演講中說(shuō)道：“中國(guó)醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大寶庫(kù)，應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘，加以提高。”青蒿素正是從這一寶庫(kù)中發(fā)掘出來(lái)的。中醫(yī)藥和西醫(yī)藥沒(méi)有孰優(yōu)孰劣，大家各有所長(zhǎng)，二者有機(jī)結(jié)合、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，會(huì)具有更大的開發(fā)潛力。信息收集、準(zhǔn)確解析是研究發(fā)現(xiàn)成功的基礎(chǔ)。關(guān)于青蒿入藥，最早見于漢代帛書《五十二病方》，其后的《神農(nóng)本草經(jīng)》、《補(bǔ)遺雷公炮制便覽》、《本草綱目》等典籍均有青蒿治病記載。而東晉葛洪的《肘后備急方》截瘧服用方法記載提示的低沸點(diǎn)溶劑的提取方法，使抗瘧有效單體化合物“青蒿素”脫穎而出。
12月9日，國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議通過(guò)《中醫(yī)藥法（草案）》，并將提請(qǐng)全國(guó)人大常委會(huì)審議。專家認(rèn)為，其將對(duì)振興和傳承中醫(yī)藥事業(yè)、建設(shè)具有中國(guó)特色的醫(yī)藥衛(wèi)生體系和國(guó)民健康保障體系、探索用中國(guó)式辦法解決醫(yī)改難題發(fā)揮切實(shí)作用。
2015版藥典出爐
6月，《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版）發(fā)布，拉開了新版藥典實(shí)施序幕。其后各種解讀接踵而來(lái)，其中附錄及輔料獨(dú)立成卷，構(gòu)成藥典四部?jī)?nèi)容引人關(guān)注。
至今為止，中國(guó)藥典共出過(guò)10版，從早期的摸索到第二版中藥成冊(cè)，再到2005年版將《中國(guó)生物制品規(guī)程》歸入藥典設(shè)為藥典三部，再到本版輔料單獨(dú)成冊(cè)，時(shí)間已經(jīng)過(guò)去一甲子有余。隨著各類改進(jìn)的持續(xù)進(jìn)行，中國(guó)藥典已開啟了其標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際接軌的進(jìn)程。
筆者認(rèn)為此版藥典最大亮點(diǎn)在輔料，尤其是注射用輔料品種數(shù)量的增加。由于歷史以及認(rèn)識(shí)方面的原因，我國(guó)一直是一個(gè)注射劑用量大國(guó)，相比于其他劑型，不論中藥還是化藥，注射劑的銷量都名列前茅，化藥注射劑占比超6成、中藥類占比近4成。由于體量龐大，在藥用輔料中安全風(fēng)險(xiǎn)較高的注射用藥用輔料自然引人注目。新版藥典增加注射級(jí)輔料的數(shù)量，對(duì)規(guī)范國(guó)內(nèi)龐大的注射劑市場(chǎng)意義重大。
新制藥大帝——輝瑞與艾爾建合并
輝瑞與艾爾建的合并，創(chuàng)造出市值合計(jì)超過(guò)3400億美元的企業(yè)。
有專業(yè)機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，未來(lái)五年全球醫(yī)藥市場(chǎng)將以每年4%～7%的速度遞增。在這樣的情況下，不少醫(yī)藥企業(yè)選擇了兼并收購(gòu)戰(zhàn)略，其一是借以優(yōu)化重組自身的業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)，其二是通過(guò)收購(gòu)以便進(jìn)入相關(guān)市場(chǎng)，其三是收購(gòu)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手以鞏固自己的市場(chǎng)地位。
當(dāng)然也有不少是通過(guò)兼并變更本企業(yè)注冊(cè)地進(jìn)而降低稅率。此次輝瑞與艾爾建的合并目的，就是將公司位于紐約的總部搬遷到愛爾蘭以避稅，其稅率預(yù)計(jì)有望由目前的25%下調(diào)至17%～18%。
而7月新基以72億美元收購(gòu)美國(guó)生物制藥公司Receptos，意在一種治療自身免疫性疾病的新型口服S1P1R調(diào)節(jié)劑Ozanimod。11月，罕見病制藥公司Shire宣布將以59億美元收購(gòu)罕見病藥物研發(fā)公司Dyax，其在罕見病藥物領(lǐng)域稱霸的意圖明顯。
裁員陰影籠罩
輝瑞與艾爾建世紀(jì)大交易的背后是大裁員的陰影。Edison Investment Research分析師馬克西姆·雅各布斯預(yù)計(jì)，合并后的公司可能會(huì)裁員達(dá)1萬(wàn)人。
裁員往往伴隨著合并交易而來(lái)。2009年輝瑞收購(gòu)惠氏公司后，就裁員了2萬(wàn)多人。
不只是合并引發(fā)裁員潮，今年葛蘭素史克因行賄事件裁減40%中國(guó)醫(yī)藥代表。
雖說(shuō)國(guó)內(nèi)藥企暫無(wú)大規(guī)模裁員消息，但經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的政策洗牌，又有多少仿制藥企業(yè)能挺過(guò)寒冬還不得而知，裁員的陰影將始終籠罩頭頂。
股市大起大落
今年股市的漲跌幅度可謂驚心動(dòng)魄。但是對(duì)于醫(yī)藥股而言，卻是風(fēng)景這邊獨(dú)好。
2015年至今，醫(yī)藥股持續(xù)跑贏大盤。數(shù)據(jù)顯示，醫(yī)藥行業(yè)整體漲幅為50.27%（截至2015年11月17日，下同），遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于2014年全年漲幅的13.84%，特別是醫(yī)療服務(wù)、醫(yī)療器械、生物制品等版塊表現(xiàn)亮眼。
上證綜指上漲8%，而申萬(wàn)醫(yī)藥指數(shù)同期上漲50%，并且行業(yè)內(nèi)僅6只股票略微下跌，絕大多數(shù)有較大幅度上漲。分漲幅區(qū)間看，今年初至今漲幅超過(guò)50%的醫(yī)藥股達(dá)115只，數(shù)量占全部醫(yī)藥股的56%；漲幅超過(guò)200%的有17只，超過(guò)100%的有50只。其中，漲幅超過(guò)400%的企業(yè)有廣生堂、萬(wàn)孚生物、博濟(jì)醫(yī)藥、迦南科技、山河藥輔和龍津藥業(yè)。
醫(yī)藥股股價(jià)的提升，標(biāo)志著資本市場(chǎng)對(duì)醫(yī)藥企業(yè)估值的認(rèn)可，上市藥企可通過(guò)定向增發(fā)等手段獲得更多資金用于新產(chǎn)品開發(fā)和新業(yè)務(wù)拓展，從而有利于整個(gè)行業(yè)逐漸擺脫低水平重復(fù)，營(yíng)造積極開拓的創(chuàng)新氛圍。
孤兒藥熱浪東進(jìn)
孤兒藥熱興起于歐美，隨著數(shù)量眾多的孤兒藥獲得市場(chǎng)的巨大成功，這股熱度逐漸東進(jìn)。幾年前對(duì)國(guó)內(nèi)老百姓來(lái)說(shuō)“孤兒藥”三個(gè)字很陌生，隨著政策、媒體等宣傳力度不斷加強(qiáng)，孤兒藥熱已悄然興起。
在中國(guó)，由于人口的原因罕見病患者基數(shù)非常大。但是，國(guó)內(nèi)對(duì)罕見病并無(wú)明確定義，罕見病科研、治療、藥物市場(chǎng)準(zhǔn)入及醫(yī)療保障等其他相關(guān)政策的制定亦受到限制。有數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)已上市的孤兒藥不到100種，這種“僧多粥少”的現(xiàn)象使絕大多數(shù)患者面臨無(wú)藥可醫(yī)的窘境。
今年政策面有所推進(jìn)。8月國(guó)務(wù)院發(fā)布的〔2015〕44號(hào)令，正式將防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病等疾病的創(chuàng)新藥審評(píng)審批列入加快審查流程。11月，CFDA發(fā)布《關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告》，又將上述類別藥物的申請(qǐng)執(zhí)行單獨(dú)排隊(duì)、加快審評(píng)審批。
EvaluatePharma發(fā)布的2015年孤兒藥市場(chǎng)報(bào)告預(yù)估，到2020年全球孤兒藥銷量將達(dá)到1780億美元，國(guó)內(nèi)藥企在政策強(qiáng)力支持的背景下，如何把握這一市場(chǎng)新的增長(zhǎng)點(diǎn)考驗(yàn)?zāi)X力。
心血管領(lǐng)域再度興起
抗癌藥、自身免疫性疾病藥物等持續(xù)“高燒”數(shù)年，各大制藥巨頭在PD-1抑制劑等藥物開發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)頗吸引眼球。不過(guò)，傳統(tǒng)心血管領(lǐng)域的新藥研發(fā)亦在今年迎來(lái)熱潮。
7月，諾華備受矚目的慢性心衰藥物Entresto提前6周獲得FDA批準(zhǔn)，標(biāo)志著過(guò)去25年心衰治療領(lǐng)域的一個(gè)偉大突破，業(yè)界預(yù)測(cè)其年銷售峰值將超過(guò)60億美元。
此外，在后立普妥時(shí)代，PCSK9抑制劑的開發(fā)如火如荼，競(jìng)爭(zhēng)也異常激烈。賽諾菲與Regeneron合作開發(fā)的Alirocumab（Praluent），為將批準(zhǔn)日期提前競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手安進(jìn)的Evolocumab（Repatha）一個(gè)月，竟然動(dòng)用6750萬(wàn)美元購(gòu)買優(yōu)先審評(píng)券。巨頭的這種表現(xiàn)，顯示出他們對(duì)預(yù)測(cè)規(guī)模高達(dá)100億美元市場(chǎng)的重視。
當(dāng)然，今年也是重磅生物藥的仿制藥獲批的豐收年。山德士仿制安進(jìn)非格司亭的Zarxio在美獲批、默沙東與韓國(guó)三星合作仿制安進(jìn)恩利的Bioepis、仿制強(qiáng)生類克的Renflexis陸續(xù)獲批等，標(biāo)志著高高在上的重磅生物藥緩緩進(jìn)入了平民時(shí)代。
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兒童藥全面政策利好
今年，國(guó)內(nèi)兒童藥在研發(fā)、招標(biāo)等方面都頗受重視。“每個(gè)醫(yī)藥代表都?jí)粝胧种袚碛幸豢瞠?dú)家兒童藥”，這是坊間的一句笑言，但其點(diǎn)出了國(guó)內(nèi)藥物市場(chǎng)的現(xiàn)狀。
目前成人藥物大量扎堆上市，絕大多數(shù)藥物的利潤(rùn)將壓薄，大家為了降低成本可謂用盡各類奇葩招數(shù)。與成人藥物形成鮮明對(duì)比的是，兒科缺醫(yī)少藥的問(wèn)題卻十分嚴(yán)重。由于兒童用藥生產(chǎn)表現(xiàn)為小批量多批次、工藝相對(duì)復(fù)雜、生產(chǎn)成本較高、新藥研發(fā)周期較長(zhǎng)、利潤(rùn)較低等特點(diǎn)，所以國(guó)內(nèi)專屬生產(chǎn)兒童藥的企業(yè)寥寥無(wú)幾。
為改變這一現(xiàn)狀，近幾年來(lái)支持兒童藥的相關(guān)政策接踵而來(lái)。從“十二五”提出“鼓勵(lì)罕見病用藥和兒童適宜劑型研發(fā)”，到今年從研發(fā)到招標(biāo)等全方位政策的支持。此外，又有二孩政策全面放開實(shí)施的利好，兒童藥的前景已然露出曙光。
結(jié)語(yǔ)
不管你愿意與否，2015年即將成為歷史，這一年國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)風(fēng)云變幻莫測(cè)，而國(guó)內(nèi)公立醫(yī)院改革、招投標(biāo)、再注冊(cè)等政策以雷霆之勢(shì)席卷整個(gè)醫(yī)藥市場(chǎng)，給市場(chǎng)的沖擊是往年少見的，這或許標(biāo)志著醫(yī)藥市場(chǎng)的洗牌正式拉開序幕，也標(biāo)志著2015年是一個(gè)大變革年。
