生物類似藥：比“李逵”更好的“李鬼”
科技日?qǐng)?bào)記者3月14日從天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院獲悉，該院曹曉滄教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《炎癥性腸病》上發(fā)表最新研究稱，他們通過(guò)2例對(duì)修美樂(lè)過(guò)敏的克羅恩病患者在藥物治療中用藥的轉(zhuǎn)化，發(fā)現(xiàn)那些對(duì)原研藥輔料成分過(guò)敏的患者，使用不含過(guò)敏成分輔料的生物類似藥，不僅能提高治療效果，還能減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
某些生物藥的化學(xué)輔料會(huì)引起不良反應(yīng)
據(jù)介紹，仿制藥是與被仿制藥具有相同的有效成分和治療效果的替代藥品。對(duì)于像抗體藥物這樣的生物藥，他們的仿制藥也被稱為生物類似藥。
“近年來(lái)，生物類似藥行業(yè)蓬勃發(fā)展，僅修美樂(lè)這種藥物的生物類似藥就有十幾種。”曹曉滄介紹，生物類似藥須具有原研藥相似生物活性成分，但對(duì)其中的化學(xué)輔料并沒(méi)有嚴(yán)格的要求。
克羅恩病是一種原因不明的炎癥性腸病，一旦患上該病，患者基本上需要一輩子用藥，因此這種病也被稱為“不死的癌癥”。修美樂(lè)的出現(xiàn)，成為克羅恩病患者的新希望。
修美樂(lè)，全稱阿達(dá)木單抗注射液，是全人源化的單克隆抗體藥物，其可以與腫瘤壞死因子（TNF）特異性結(jié)合，通過(guò)阻斷TNF與細(xì)胞表面TNF受體的相互作用，從而消除TNF的生物學(xué)功能。該原創(chuàng)生物藥物對(duì)包括克羅恩病等在內(nèi)的13種疾病具有臨床療效，而且只需每?jī)芍芷は伦⑸湟淮危卺t(yī)院、家中和外出時(shí)都可以使用，非常方便，免去了患者此前需要頻繁去醫(yī)院輸液的麻煩。
但修美樂(lè)中的化學(xué)輔料甘露醇，會(huì)導(dǎo)致一些患者出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，引起患者的不良反應(yīng)。
甄選輔料配方讓患者用上更安全的藥
曹曉滄團(tuán)隊(duì)在治療2例對(duì)修美樂(lè)過(guò)敏的克羅恩病患者時(shí)發(fā)現(xiàn)，換用了不含甘露醇的生物類似藥之后，患者的治療過(guò)程變得十分順暢。
隨后，曹曉滄對(duì)修美樂(lè)及其生物類似藥進(jìn)行檢索發(fā)現(xiàn)，這些藥物在輔料成分上有很大的區(qū)別，其中不少輔料成分可能會(huì)引起病人的不良反應(yīng)。
“在沒(méi)有生物類似藥的年代，患者遇到輔料過(guò)敏往往只能忍耐或借助其他藥物對(duì)抗過(guò)敏癥狀。”曹曉滄表示，“通過(guò)這2例病例使我們確信，通過(guò)甄選生物類似藥輔料的成分配方，可以為臨床用藥過(guò)程提供指導(dǎo)，同時(shí)也可幫助制藥行業(yè)改進(jìn)藥物配方，盡量減少生物藥中的易過(guò)敏成分，為患者提供更多的可選擇版本。”
比如吐溫80（聚山梨酯-80）作為一種在生物藥中廣泛應(yīng)用的化學(xué)輔料，是引發(fā)多起不良反應(yīng)事件的元兇。一些不含吐溫80的生物制劑也已獲批。而目前還沒(méi)有不含吐溫80配方的修美樂(lè)生物類似藥。“推動(dòng)不含諸如吐溫80等過(guò)敏成分的生物類似藥的生產(chǎn)，是我們未來(lái)需要努力的方向。”曹曉滄說(shuō)。
當(dāng)然，也有一些會(huì)引起不良反應(yīng)的輔料被逐漸從藥物中去除。比如輔料中的檸檬酸會(huì)引起疼痛，為了減少患者注射時(shí)的疼痛，其他一些無(wú)檸檬酸鹽版本的生物類似藥已開(kāi)始在臨床使用。
此外，除了修美樂(lè)外，這種情況對(duì)于臨床上應(yīng)用的諸如PD-1生物靶向制劑等其他生物制劑可能同樣適用。曹曉滄表示：“隨著生物類似藥的蓬勃發(fā)展，患者用上更廉價(jià)、更安全藥物的目標(biāo)一定能實(shí)現(xiàn)。”
