中新網上海12月8日電 (記者 陳靜)復旦大學腦科學轉化研究院彭勃課題組、復旦大學附屬華山醫院毛穎課題組和上海市精神衛生中心袁逖飛課題組研究發現,可利用可再生的細胞(膠質細胞)補充損失的不可再生細胞(神經元),實現內源性神經再生,從而治療神經退行性病變。
學者們利用活細胞成像、嚴謹譜系追蹤和藥理學等多個手段對小膠質細胞-神經元重編程現象進行了系統性探索。他們的研究成果意味著將來,相關研究成果刊發在神經科學頂級期刊《神經元(Neuron)》上。
據悉,大腦主要由神經元和膠質細胞組成,兩者的數量約為1:1。神經元執行神經信號的傳遞和整合功能,而膠質細胞起重要的支撐和營養作用。
與外周組織器官不同,成年后哺乳動物大腦的神經元幾乎不能再生。于是,在神經退行性病變中,如阿爾茲海默病、帕金森病、亨廷頓病和腦中風等),死亡的神經元無法再生,從而造成不可逆的嚴重腦功能損傷。與靜態的神經元不同,膠質細胞具有一定的再生能力。研究人員提出通過操控單個基因,誘導膠質細胞發生重編程(又稱為轉分化),使其分化成神經元。
小膠質細胞是大腦中再生能力最強的膠質細胞。復旦大學彭勃課題組前期的研究發現,小膠質細胞可以以平均每天20%的速度迅速再生。若是能通過誘導小膠質細胞重編程,那么將相當于發現了一個無窮無盡的補給源,可用來大量補充受損的神經元。
復旦大學彭勃課題組前期利用小膠質細胞的再生能力,開發了三種方案(Mr BMT, Mr PB和Mr MT),首次在全腦尺度上實現小膠質細胞的高效外源性移植/替換。該方案可用于治療由小膠質細胞突變引起的疾病。細胞移植所面臨的挑戰之一是如何防止外源性細胞失控。研究團隊提出通過體外改造的方式,一旦移植/替換的小膠質細胞失控,可以通過相關分子開關誘導小膠質細胞凋亡,從而提升小膠質細胞替換/移植的安全性。(完)