近日，禮來、GSK等跨國藥企陸續(xù)宣布撤掉中國研發(fā)中心，阿斯利康也傳出將中國早期研究團隊賣給風(fēng)險投資的消息。對此，業(yè)內(nèi)人士分析，這將利好中國CRO（新藥研發(fā)合同服務(wù)機構(gòu)）企業(yè)。21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者了解，由于跨國藥企大幅裁員，其部分在華研究人員已經(jīng)轉(zhuǎn)向康龍化成、藥明康德等本土CRO企業(yè)。
出于成本及風(fēng)險考量，大型藥企往往將新藥研發(fā)工作外包，因此形成了CRO市場，CRO承擔(dān)了全球近1/3的新藥開發(fā)。為改變中國以仿制藥為主的現(xiàn)狀，中國政府提倡創(chuàng)新藥研發(fā)，資本市場也對CRO逐漸認(rèn)可，2016年這一市場的風(fēng)險投資規(guī)模達到15億美元。
在政策與資本推動下，康龍化成、藥明康德等企業(yè)扎堆上市，近期紛紛遞交了招股說明書。
康龍化成高級副總裁付健民向21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者表示，CRO與一般的行業(yè)外包不同，對研發(fā)能力要求很高。“目前，人才與資金是CRO最需要解決的問題，其中人才關(guān)系到中國制藥企業(yè)未來研發(fā)的整體水平。”
外資關(guān)閉研發(fā)中心
在GSK 11月底前關(guān)閉位于上海張江的神經(jīng)疾病研發(fā)中心消息傳出后，禮來也宣布關(guān)閉上海的中國研發(fā)中心。近日，業(yè)內(nèi)又傳出阿斯利康欲將早期研究團隊賣給風(fēng)險投資機構(gòu)的消息。
近年來，跨國藥企陸續(xù)關(guān)閉了中國研發(fā)中心。如2015年，AbbVie公司關(guān)閉腎病研發(fā)中心；2016年9月，諾華解散中國生物研發(fā)部門；隨后羅氏也縮減了中國生物藥研發(fā)團隊。
對于禮來關(guān)閉上海張江的早期臨床研究實驗室，禮來中國總經(jīng)理賀安德稱，未來在華研發(fā)活動重心將轉(zhuǎn)到通過本土協(xié)作推動早期臨床研究上。
羅蘭貝格合伙人金毅向21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者表示，全球藥物研發(fā)的趨勢越來越從“內(nèi)向型研發(fā)”向“外向型、協(xié)作研發(fā)”轉(zhuǎn)變，藥企在基礎(chǔ)和早期研究領(lǐng)域會更多地與外部機構(gòu)協(xié)作進行，而不是完全內(nèi)部完成。
對此，有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，中國CRO行業(yè)迎來了更多發(fā)展機會。
新藥研發(fā)具有“高風(fēng)險、高投入、長周期”特點，以GSK剝離的神經(jīng)疾病藥物為例，輝瑞、強生、羅氏等公司在阿爾茨海默征藥物研發(fā)投入巨大，但均遭遇困境。英國《衛(wèi)報》援引數(shù)據(jù)顯示，2002-2012年期間，阿爾茨海默綜合征藥物研發(fā)的99.6%中止或失敗。
付健民向21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者指出，近年來，新藥研發(fā)難度加大，推出新藥的平均時間延長，成功率不斷降低。上世紀(jì)70年代至今，單個新藥研發(fā)費用從1.79億美元增加到26億美元，但累積成功率從21.5%下降至15.5%。
為此，很多跨國企業(yè)都選擇了像禮來一樣的路徑，與CRO企業(yè)合作。據(jù)統(tǒng)計，CRO承擔(dān)了全球近1/3的新藥開發(fā)工作，在提高效率的同時，也為企業(yè)節(jié)省30％-50%成本。
不過，康龍化成首席科學(xué)家陽華向21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者坦言，跨國藥企關(guān)閉中國研發(fā)中心，實際占其總研發(fā)比例較小，更多是以其本土或全球研發(fā)中心為主。但跨國藥企關(guān)閉中國研發(fā)中心，使得更多人才流向中國企業(yè)，這將利好中國企業(yè)研發(fā)，康龍化成也收到禮來等跨國藥企研發(fā)人員的求職信。
扎堆上市
相較于跨國藥企在華較小的研發(fā)占比，正在崛起的中國市場不容忽視，同時，在政府鼓勵新藥研發(fā)背景下，中國CRO企業(yè)將獲得更多市場份額。
中國作為全球醫(yī)藥市場中最大的新興市場，2016年市場規(guī)模位居全球第三，僅次于美國和歐盟五國，為1243億美元。受人口老齡化、慢性病發(fā)病率升高以及國家對醫(yī)藥研發(fā)政策支持等因素影響，中國醫(yī)藥市場在未來5年會持續(xù)快速增長，預(yù)計到2021年達到1782億美元。
以藥品一致性評價為例，國信證券預(yù)測，一致性評價對應(yīng)的理論上限市場規(guī)模達1500億元，CRO企業(yè)可承接臨床前藥學(xué)評價和BE試驗中的數(shù)據(jù)檢測分析業(yè)務(wù)，業(yè)務(wù)需求將大大增加。
因此，CRO企業(yè)近來受到資本青睞。9月5日，為藥品及醫(yī)療器械企業(yè)提供研究開發(fā)、臨床試驗及注冊咨詢服務(wù)的奧泰康，在其成立11周年之際，引入賽富戰(zhàn)略投資2500萬，“十三五”國家重點研究計劃項目正式啟動。
與此同時，康龍化成、藥明康德等CRO企業(yè)也在近期發(fā)布招股說明書。康龍化成擬在深交所創(chuàng)業(yè)板公開發(fā)行不超過6563萬股，占發(fā)行后總股本比例不低于10%，募集15億元，資金將用于杭州灣生命科技產(chǎn)業(yè)園生物醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)基地項目建設(shè)。
康龍化成招股說明書顯示，上述項目主要為大型藥企提供個性化定制實驗室，出于對信息保密的要求，很多大型制藥公司要求CRO服務(wù)商提供獨立的研發(fā)樓，開展相對獨立的運營，對實驗室的設(shè)置亦提出特殊需求，并可能直接參與CRO服務(wù)商的科研運營中。
從招股說明書披露的財務(wù)數(shù)據(jù)來看，2016年康龍化成經(jīng)歷了一次盈利爆發(fā)點。2014年至2016年的利潤總額為2890萬元、8751萬元、2.15億元。這與最近幾年國內(nèi)研發(fā)項目的大量涌現(xiàn)密不可分。
另一家國內(nèi)CRO企業(yè)美迪西也在不久之前發(fā)布了招股說明書。與康龍化成類似的是，美迪西2016年也出現(xiàn)了利潤陡然增長，凈利潤從2014年的虧損303.17萬元增長到2016年的4291.73萬元。
藥明康德早在2007年就登陸了美股，2015年從美股退市，并將業(yè)務(wù)分成三部分，全資控股子公司合全藥業(yè)登陸新三板，旗下藥明生物登陸港股，藥明康德再申報A股IPO。在藥明康德招股書中，云峰基金、紅杉資本中國基金旗下創(chuàng)業(yè)基金SCC Growth、泰康集團等大佬赫然在列。
資金人才掣肘
雖然資本對CRO行業(yè)青睞，但中國CRO企業(yè)的市場份額、規(guī)模并不大。
從康龍化成、藥明康德等招股書看，這些研發(fā)實力較強的CRO企業(yè)前五名客戶都以跨國藥企為主，國內(nèi)制藥企業(yè)的研發(fā)投入不足，導(dǎo)致國內(nèi)CRO企業(yè)多數(shù)規(guī)模小、技術(shù)水平低、競爭力薄弱。
21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者根據(jù)公開信息梳理發(fā)現(xiàn)，全球銷售額排名靠前的藥物CRO公司主要有昆泰IMS、科文斯、愛康、PPD、Inventiv、查爾斯河實驗室等；國內(nèi)知名藥物研發(fā)公司為康龍化成、藥明康德、凱萊英、泰格醫(yī)藥、博騰股份、博濟醫(yī)藥等。
目前僅有康龍化成、藥明康德、昆泰IMS、查爾斯河實驗室等少數(shù)企業(yè)具備藥物發(fā)現(xiàn)和藥物開發(fā)全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)能力。其中，康龍化成和藥明康德具備大規(guī)模實驗室化學(xué)服務(wù)能力，業(yè)務(wù)發(fā)展模式由藥物發(fā)現(xiàn)階段延伸至藥物開發(fā)階段。
查爾斯河實驗室及昆泰IMS業(yè)務(wù)開始向藥物開發(fā)服務(wù)延伸，目前還不具備大規(guī)模實驗室化學(xué)服務(wù)能力；泰格醫(yī)藥和博濟醫(yī)藥專注于臨床期藥物開發(fā)服務(wù)；凱萊英和博騰股份業(yè)務(wù)專注于藥物開發(fā)階段的工藝研發(fā)及生產(chǎn)業(yè)務(wù)。
全球從事藥物研發(fā)服務(wù)公司眾多，市場較為分散。康龍化成招股書顯示，2015年全球前十名研發(fā)公司占31%左右市場份額（剔除藥物生產(chǎn)代工服務(wù)公司）。昆泰IMS占全球最大市場份額，約為8.55%。藥明康德和康龍化是中國最大的CRO服務(wù)商，分別占全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO服務(wù)市場份額3.0%和1.7%。
付健民向21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者指出，中國CRO企業(yè)發(fā)展較國外晚、市場份額較小，主要因為中國藥企以仿制藥為主。
在他看來，人才與資金是CRO企業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵因素。CRO企業(yè)屬于高素質(zhì)科研技術(shù)人才密集型行業(yè)。CRO企業(yè)與制藥企業(yè)、生物科技公司、科研院所在人才方面的競爭十分激烈。
實際上，有時候CRO的縱向整合，還會延伸到收購客戶方的研發(fā)部門，如此前Covance以5000萬美元收購了禮來的研發(fā)部門。
截至2017年3月，藥明康德研發(fā)人員9144名，占員工總?cè)藬?shù)76.92%；同期申報IPO的美迪西生物的研發(fā)人員占總員工76.78%。截至2017年5月，康龍化成科研人員總數(shù)占員工總數(shù)約83%。
付健民向21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者稱，康龍化成正在利用公司全球服務(wù)平臺吸引境內(nèi)外研發(fā)人才，建立完善全流程一體化CRMO服務(wù)，其中也包括對內(nèi)部員工的培訓(xùn)提升。“9月16日，康龍化成舉辦的有機合成與藥物化學(xué)研討會已經(jīng)是第七屆，演講嘉賓包括美國斯坦福大學(xué)、美國加州理工學(xué)院等多名教授，員工每年都會有很多學(xué)習(xí)心得。”
同時，CRO也是資金密集型企業(yè)。科研人員、大型設(shè)備、實驗場所、工藝研發(fā)所需廠房、環(huán)保設(shè)施等，均需大量資金投入，康龍化成2014年至2016年，每年營業(yè)成本中原材料比例分別為21.79%、23.86%和22.83%。
康龍化成在招股書中指出，資金是進入藥物研發(fā)服務(wù)公司的天然壁壘。藥物研發(fā)生產(chǎn)CRMO公司資金需求量大，但融資渠道受限，業(yè)務(wù)發(fā)展因此受限。
