在中國，胃癌的發病數量與死亡數量在惡性腫瘤中均位列第三。幽門螺桿菌（Hp）是胃癌的I類致癌因子、明確致癌物。2022年發布的一項分析發現，中國幽門螺桿菌感染率約為44.2%，全國約共有5.89億人感染。臨床共識認為，根除幽門螺桿菌可有效地降低胃癌發生風險。
“2023全國無幽日《我國12萬人幽門螺桿菌篩查報告》發布會”日前在北京舉行。會上，應用糞便Hp核酸檢測技術的“全國防幽耐藥地圖”科研項目同步啟動。
“幽門螺桿菌根除治療的最理想效果是一次根除成功，而幽門螺桿菌對抗生素的耐藥卻像‘攔路虎’，會導致根除治療失敗。”中華醫學會消化病學分會副主任委員周麗雅表示，近年來幽門螺桿菌的耐藥率呈上升趨勢，甚至發生二重、三重或更多重耐藥。江蘇省泰州市實施的“健康惠民一號工程”，對區域內12萬居民開展了Hp感染與耐藥調查，打造區域Hp篩查的樣板。
“幽門螺桿菌其實是人類的‘老熟人’，與人類共存了幾萬年。”中國醫學科學院腫瘤醫院胰胃外科病區主任田艷濤表示，根除幽門螺桿菌是公認的預防胃癌最為重要的可控手段。堅持預防為主的方針，把預防胃癌的關口前移至Hp的篩查診斷與根治上，是打敗幽門螺桿菌這種“萬年老病菌”的可靠辦法。
泰州數據顯示未成年人感染率持續上升
本次發布的《我國12萬人幽門螺桿菌篩查報告》（以下簡稱報告）基于江蘇省泰州市“健康惠民一號工程”的篩查檢測結果，是國內首次通過糞便Hp核酸檢測技術開展的大規模人群Hp感染與耐藥情況調查。
報告顯示，受檢的12萬人群整體陽性率為40.11%。分析人群年齡分層的陽性率情況可見，10歲以下陽性率17.45%，11—20歲陽性率為27.03%，提示生活在家庭場景下的未成年人的感染率持續上升；從21歲開始，陽性率顯著上升至39.81%，30—70歲各年齡段的陽性率在39%—44%之間，提示普通人從步入社會開始，就應該重視Hp檢測治療及分餐等生活方式的養成。
在耐藥率方面，總體人群對克拉霉素的耐藥率為53.77%，喹諾酮類抗生素（如左氧氟沙星）的耐藥率為51.57%，呋喃唑酮的耐藥率為7.70%。
“健康惠民一號工程”由江蘇省泰州市政府牽頭，醫藥高新區、高港區組織實施，在全國率先發起并落地實施12萬人份糞便Hp核酸篩查。江蘇康為世紀生物科技股份有限公司提供檢測技術支持。
泰州市副市長葉冬華表示，“健康惠民一號工程”通過政府購買服務的方式免費開展大規模的篩查檢測，實現疾病預防和早診早治，防止因病致貧和因病返貧，減輕醫保壓力。同時，引導技術先進的科技企業更好地發展，摸清轄區內幽門螺桿菌的感染人群比例、耐藥情況，發現潛在胃腸疾病的發生率，為更好地守護群眾健康奠定基礎。
為使更多地區的幽門螺桿菌感染高危人群獲益，“全國防幽耐藥地圖”科研項目于發布活動現場正式啟動。該項目擬將泰州Hp篩查防治經驗推廣至全國，聯合全國各地千家醫院，通過糞便Hp核酸檢測技術開展覆蓋更廣泛人群的Hp感染+耐藥一站式篩查檢測，積累幽門螺桿菌感染和耐藥相關科研數據。
首戰即決戰，以治療為導向做篩查
“目前國際上的共識是，如果不存在抗衡因素，就應該進行Hp根除治療，而耐藥導致根除治療Hp的成功率下降。”北京大學第一醫院消化內科主任醫師王蔚虹指出，基于藥敏檢測結果來進行臨床精準治療，根除效果理應高于經驗性治療。
藥敏檢測方法主要分為2種：一種是通過做胃鏡，取胃黏膜標本，在體外進行細菌培養；另一種是通過分子生物學的方法，以糞便或胃黏膜組織為樣本，通過檢測幽門螺桿菌的基因突變，從而推測其表型是否耐藥。
專家介紹，細菌培養的方法，在臨床實際上存在一定困難，培養的陽性率僅能達到60%—70%，意味著會有一些患者做了胃鏡檢查，取了組織樣本，最終細菌培養不出來，無法進行下面的藥敏檢測。同時，人們對胃鏡存在畏懼、依從性不足，還有一些患有慢性疾病的人接受內鏡檢查存在其他風險，這些都是細菌培養進行耐藥檢測技術現實的困境。
分子生物學的方法可以避開傳統藥敏檢測的細菌培養。糞便檢測是分子生物學的檢測方法之一，不僅避開了細菌培養耗時費力的問題，也避開了做胃鏡檢查。本次泰州“健康惠民一號工程”所使用的糞便Hp核酸檢測技術，就屬分子生物學方法。
“泰州這個研究，可能對今后幽門螺桿菌治療有重要的提示。”王蔚虹表示，通過糞便來進行檢測感染，同時檢測耐藥，就可以在首次治療的時候做到更加精準，達成我們一直期望的Hp根除治療“首戰即決戰”的目的。
“準確判斷Hp感染與耐藥情況，能極大提升臨床診療效率。”泰州市人民醫院消化科主任、內鏡中心主任楊斌表示，幽門螺桿菌根除治療的個性化和規范化，是一個問題的兩個方面：從群體角度看，規范抗生素應用，可減少抗生素耐藥率；從個體角度看，選擇合適抗生素，能提高抗生素敏感性。
以家庭為單位，檢測和治療幽門螺桿菌
幽門螺桿菌作為一種可在家庭成員之間傳播的致病菌，還可導致消化系統內/外的疾病，包括消化性潰瘍、慢性活動性胃炎、不明原因缺鐵性貧血、原發免疫性血小板減少癥、維生素B缺乏癥等。
《第六次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》提出，家庭成員共同治療可阻斷幽門螺桿菌在家庭中的傳播，有助于減少根除后的再感染。《中國居民家庭幽門螺桿菌感染的防控和管理專家共識（2021年）》指出，兒童在家庭內部被感染主要發生在12歲前；父母均感染幽門螺桿菌者，子女感染率為69.34%。
“篩查和治療幽門螺桿菌感染，是每一個家長應該重視的問題。因為幽門螺桿菌的感染主要發生在兒童和青少年時期，發生在成年后的相對較少。”田艷濤說。
近年來，國內外的臨床觀察發現，在高達4%-10%的兒童、青少年幽門螺桿菌感染者的胃黏膜組織中發現了病理性癌前病變，提示在感染率較高的地區，兒童和青少年胃黏膜癌前病變的發生可能比人們想象的更早、更普遍。
“有兒童的家庭，成人是應該檢測的。”中國醫學科學院腫瘤醫院防癌科副主任張凱表示，應重視以家庭為單位防控幽門螺桿菌感染的理念，“如果我們的下一代幽門螺桿菌感染率降到10%左右，當他們到了50歲以后的胃癌高發年齡階段，我們國家整體的胃癌發病率一定會降低。”
幽門螺桿菌篩查檢測進入2.0時代
張凱表示，隨著泰州12萬人數據的發布及耐藥檢測新技術的出現，幽門螺桿菌篩查檢測開始進入2.0時代——不但可以居家檢測，還可以通過一種方法一步確定兩件事：是否感染；是否有耐藥、耐什么藥。
“檢測是為了治療，如果這一步能完全滿足這兩個條件，那對我們以后進行干預可能有巨大的助力。”張凱說。
通過一份糞便樣本進行Hp感染+耐藥的測定，是技術研發領域一直想實現的突破。此前在技術層面上有2個難題未能解決：一是糞便中的Hp-DNA極易降解，糞便離開人體后，室溫儲存超過15分鐘，糞便中微生物顯著變化，核酸發生降解；二是糞便樣本中成分復雜，如膽鹽、膽色素、胃腸道消化液、纖維、蛋白質等大量雜質，可能影響測定的靈敏度。在糞便樣本的DNA提取過程中，PCR反應的抑制物難以快速且有效去除。
“我們在研發上突破了這兩個難點：在糞便核酸保存方面，可實現2—37攝氏度常溫條件下，糞便樣本穩定保存至少60天，使‘居家取樣—樣本郵寄—實驗室檢測’的模式成為可能。同時也解決了糞便核酸提取過程中去除反應抑制物的問題，實現了Hp檢測靈敏度96.7%、特異性96.27%。”康為世紀董事長王春香介紹，基于這些專利技術，國內首創的糞便Hp核酸檢測技術應運而生，并已獲批三類醫療器械許可證，正逐步在醫院、體檢及個人健康管理、流行病學調查等多元場景中得到應用。
