今日，總部位于波士頓的Rhythm Pharmaceuticals公司宣布，其先進候選藥物setmelanotide的2期臨床研究的長期數據發表在《Nature Medicine》雜志上。Rhythm是一家旨在開發和推廣針對罕見遺傳性肥胖癥的療法的生物醫藥公司。
此次發布的臨床2期試驗數據來自三名瘦素受體(leptin receptor，LEPR)缺陷型的肥胖癥患者，這一疾病在美國影響大約2000人。這些患者無法控制進食欲望(暴食)，并且伴隨著嚴重的體重增加。
Setmelanotide是一款first-in-class的寡肽類黑素皮質素-4受體(melanocortin-4 receptor，MC4R)激動劑，FDA此前授予其突破性療法認定。近年來，MC4R基因成為肥胖癥領域的研究熱點。流行病學研究發現，MC4R基因變異在身體質量指數(BMI)大于30的人群中的發生率為1.0-2.5%，是造成肥胖癥的最常見遺傳缺陷。此外，多項證據也表明，其與胰島素耐受和藥物誘發的肥胖癥有關。
這項開放標簽的臨床試驗的長期數據顯示，每日皮下注射一次setmelanotide可降低三名LEPR缺陷型肥胖癥患者的過度飲食和體重。一名受試者在26周內減重21%，并在接下來的35周內沒有發生體重反彈;而另一名受試者不僅大量減重，而且滿分為10分的食欲指數還從9.5降到了2!Setmelanotide的耐受性良好，沒有嚴重的不良事件報告。這是一個關鍵的發現，因為早期的MC4R激動劑有顯著的副作用，包括血壓和心率升高。
此外，研究人員還對MC4R功能進行了一系列體外分析，數據表明：
setmelanotide激活MC4R的機制可能與天然配體和第一代合成激動劑不同;
setmelanotide可能通過拮抗天然存在且抑制MC4R激活的神經遞質發揮作用;
setmelanotide可以激活天然配體MSH(黑素細胞激素)不能激活的特異性MC4R突變，這可能讓它在治療其他類型的肥胖中發揮作用。
Rhythm公司目前正在其關鍵3期臨床試驗中招募患者，以評估setmelanotide在LEPR缺陷型肥胖癥中的作用。
Rhythm首席執行官Keith Gottesdiener博士說：“我們很高興在《Nature Medicine》這一同行審評期刊上公布2期臨床研究的長期結果，這無論是對我們的臨床開發項目，還是對目前沒有認可治療方案的罕見遺傳性肥胖癥患者來說，都是一個重要的里程碑。我們也備受鼓舞，將通過不斷的努力去增進我們對MC4途徑的細胞和分子機制的理解。體外數據表明，setmelanotide可能拯救特定的MC4R突變，對這類患者來說天然配體可能無法起作用，但可能受益于setmelanotide治療，這一事實值得進一步研究。”
我們期待對該藥物的深入研究能帶來更多有用數據，為飽受肥胖癥困擾的患者帶來積極的治療效果。
