中新網(wǎng)杭州6月21日電(黃齡億)記者21日從國科大杭州高等研究院獲悉，包括該研究院藥學(xué)院多位雙聘教授在內(nèi)的中國科學(xué)院上海藥物研究所吳蓓麗研究組、趙強(qiáng)研究組、王明偉研究組和柳紅研究組聯(lián)合中國科學(xué)院生物物理研究所孫飛研究組和華中科技大學(xué)劉劍峰研究組，在C類G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)結(jié)構(gòu)與功能的研究領(lǐng)域取得了一系列重要進(jìn)展，兩篇相關(guān)研究論文日前在國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》(Nature)上“背靠背”在線發(fā)表，其對(duì)精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新藥創(chuàng)制具有重要意義。
兩篇論文題為《Structures of human mGlu2 and mGlu7 homo-and heterodimers》、《Structures of Gi-bound metabotropic glutamate receptors mGlu2 and mGlu4》。其中，前者共同第一作者是國科大杭州高等研究院博士后杜娟和中國科學(xué)院上海藥物研究所博士生王德健和林淑玲、中國科學(xué)院生物物理研究所博士生范宏成和臺(tái)林華以及華中科技大學(xué)講師許嬋娟。
代謝型谷氨酸受體(mGlu)屬于C類GPCR家族，是人體內(nèi)最重要的神經(jīng)遞質(zhì)受體之一。目前在人體內(nèi)共發(fā)現(xiàn)了8種代謝型谷氨酸受體(mGlu1-8)，其功能涉及學(xué)習(xí)、記憶、情緒以及疼痛感知等，是阿爾茲海默癥和精神分裂癥等疾病的治療靶點(diǎn)。然而，迄今尚無靶向這類受體的藥物成功上市，因此其結(jié)構(gòu)與功能研究對(duì)精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新藥創(chuàng)制具有重要意義。
相關(guān)研究人員介紹，與其它類型的GPCR相比，mGlu等C類GPCR具有獨(dú)特的激活機(jī)制，受體必須形成同源或異源二聚體才能行使功能。但是，長(zhǎng)期以來不同類型二聚化對(duì)于受體活性的調(diào)控機(jī)制和該類受體如何激活G蛋白等細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)蛋白一直不清楚。
上述研究人員稱，此次研究成果的重要意義就在于，這是首次對(duì)代謝型谷氨酸受體從非活化到完全活化狀態(tài)精細(xì)構(gòu)象變化過程的全面闡釋，并揭示了其同源和異源二聚體復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)模式，為深入認(rèn)識(shí)該類受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的功能調(diào)控機(jī)理提供了重要的依據(jù)，對(duì)于全面認(rèn)識(shí)C類GPCR的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制具有重大意義。
據(jù)悉，該研究的另外一項(xiàng)突破是首次為研究代謝型谷氨酸受體的非對(duì)稱激活機(jī)制提供了直接依據(jù)。此外，聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)還對(duì)mGlu異源二聚體的組裝和功能調(diào)控機(jī)制進(jìn)行了探索。(完)
