曾經聽朋友說過這樣一句話：我的血是咖啡做的，我的命是咖啡給的！
“續命神器”咖啡的優點不止可以消除疲勞這么簡單哦，咖啡豆中還含有上千種鮮為人知的化合物。這不最近又有研究發現了咖啡中的化合物有望用于治療帕金森病（Parkinson′s disease，PD）和路易體癡呆（Dementia with Lewy bodies，DLB）。
如果說咖啡可以治療或預防癡呆，我愿意每日豪飲，為咖啡打call。作為咖啡重度愛好者的我又有安利咖啡的理由了。
就讓小編我喝著咖啡，為大家詳細說說這項研究是如何開展的吧。
羅格斯大學的研究者們在咖啡中發現了一種化合物，這種化合物可與咖啡因（CAF）共同對抗帕金森病和路易體癡呆，這兩種化合物結合可能有望用于減緩大腦退化的治療，該項研究結果最近發表于PNAS（Proceedings of the National Academy of Sciences）上[1]。
帕金森病是繼阿爾茲海默病之后的第二大類神經系統變性疾病，我國現已有大約200萬 PD 病人[2]。路易體癡呆是一種以路易小體為病理特征的神經系統變性疾病，其主要臨床表現為波動性認知功能障礙、視幻覺及帕金森綜合征，DLB的患病率占老年癡呆患者的0.3%~24.4%[3]。以上兩種疾病的主要發病人群為中老年病人，且發病率隨年齡增長而上升。
關于這兩種疾病的病因和發病機制的研究主要聚焦在路易體（LB）上，LB主要由不溶性?α-突觸核蛋白組成。研究發現α-突觸核蛋白由正常可溶狀態成為異常折疊的絲狀蛋白的因素及過程，是這兩種癡呆發病的中心環節。
羅格斯大學的研究者發現一種存在于咖啡豆表皮中的化合物——EHT（二十烷酰基-5-羥色胺），一種神經遞質血清素的脂肪酸衍生物。EHT可以保護小鼠的大腦，防止與帕金森病和路易體癡呆相關的異常蛋白質積累。
研究者：M. MARAL MOURADIAN
既往的研究多關注于咖啡因對PD的作用，然而，在早期PD患者中，咖啡因的攝入量并不影響疾病的進展速度，所以該研究團隊致力于發現咖啡中是否有其他有用的化合物。
很幸運的是EHT 被發現了！
體外研究發現，EHT可抑制PP2A特異性甲酯酶（PME -1）的活性，并且具有抗炎、抗氧化作用。從結構上，EHT與咖啡因無關，它是一種5 -羥色胺衍生物，其中C20飽和脂肪酸、二十烷酸，與5 -羥色胺氨基基團相連。
為了驗證EHT和咖啡因是否具有協同作用以更好地保護大腦，研究給SynTg小鼠分別喂服EHT（12 mg/kg/d）和咖啡因（50 mg/kg/d），從斷奶開始一直到6個月大，并使用4種反映不同大腦區域功能的行為評估進行測試。
結果發現，單獨使用咖啡因以及單獨使用EHT的小鼠的測試結果并不理想，而兩者聯用可改善小鼠的行為表現。
EHT與咖啡因聯用可改善小鼠的行為表現（如：滾軸試驗、掛線試驗、筑巢實驗、Morris水迷宮試驗）
此外，免疫組化和Western blots結果顯示，單獨使用咖啡因組的α-突觸核蛋白的活性未受影響，EHT組僅于海馬體中的α-突觸核蛋白的活性降低。但是，兩者聯用后，大腦皮質和海馬體中p-α-Syn活性顯著降低。
注：咖啡因和EHT聯用可降低α-突觸核蛋白的活性，具有神經保護和抗炎作用。
研究也測試了這兩種化合物是否在調節PP2A甲基化過程中也具有協同作用。Western blot結果顯示單獨使用兩種化合物時Methyl-PP2A的活性沒有顯著改變，但在兩者聯用時，Methyl-PP2A的活性增加。
注：EHT和咖啡因通過調節PP2A活性發揮神經保護作用。
由此可見，咖啡因和EHT，每一種化合物單獨使用是無效的，但當它們一起使用時，它們會提高催化劑的活性，從而有助于防止有害蛋白質在大腦中積聚，EHT和咖啡因的結合可能會減緩或阻止帕金森病和路易體癡呆的發展。
以此可見，化合物也存在孤立無援而強強聯合的這一特征。強強聯合可以發揮意想不到的作用。
該研究的作者也指出目前還需要進一步的研究來確定對人體起保護作用所需的EHT和咖啡因的適量和比例。
“EHT是一種存在于各種咖啡中的化合物，但其含量各不相同。重要的是要確定適當的數量和比例，這樣人們就不會過度攝入咖啡因，因為這可能會對健康產生負面影響。”她說。
咖啡并不是唯一含有抑制PME -1介導的PP2A甲基化作用的植物提取物。未來的研究可以致力于發現更多這類常見植物中的提取物，從而優化組合以實現形成一種可供廣泛使用、便宜、有效的療法，用于預防或治療更多的疾病。
參考文獻：
[1]Run Yan, Jie Zhang, Hye-Jin Park, et al.Synergistic neuroprotection by coffee components eicosanoyl-5-hydroxytryptamide and caffeine in models of Parkinson's disease and DLB,Proceedings of the National Academy of Sciences(2018). DOI: 10.1073/pnas.1813365115
[2] 孫忠人，楊文明 .神經病學 [M ].2版 .北京 :人民衛生出版社，2016:102-110.
[3] Hogan DB, Fiest KM, Roberts JI, et al. The Prevalence and Incidence of Dementia with Lewy Bodies: a Systematic Review[ J]. Can J Neurol Sci , 2016, 43(S1): S83-S95.
